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申请/专利权人：江苏集萃崛创生物科技研究所有限公司

摘要：本发明公开了一种同时靶向BCMA和CD19的CAR‑T细胞及其应用，本发明提供的同时靶向BCMA和CD19的CAR具有安全有效等优点，构建得到的CAR‑T细胞对表达BCMA和或CD19的肿瘤和自身免疫性疾病具有显著的治疗效果，与普通单靶点CAR相比，双靶点CAR对靶细胞的识别能力更强，有利于防止抗原逃逸现象的出现，临床应用前景广阔。

主权项：1.一种靶向BCMA和CD19的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包含靶向BCMA和CD19的双特异性抗体；所述双特异性抗体由靶向BCMA的抗体、Linker、靶向CD19的抗体依次串联得到；所述靶向BCMA的抗体的氨基酸序列如SEQIDNO:2所示或为与SEQIDNO:2对应的氨基酸序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；所述靶向CD19的抗体的氨基酸序列如SEQIDNO:4所示或为与SEQIDNO:4对应的氨基酸序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；所述Linker的氨基酸序列如SEQIDNO:3所示或为与SEQIDNO:3对应的氨基酸序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；优选地，所述嵌合抗原受体还包含信号肽、铰链区和跨膜区、共刺激信号结构域、胞内信号传导结构域；更优选地，所述信号肽包括下列分子的信号肽：CD8、CD4、CD5、CD9、CD28、CD16、CD3ζ、CD3ε、CD22、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137、CD154、GITR、ICOS、IgG6；更优选地，所述铰链区和跨膜区包括下列分子的铰链区和跨膜区：CD8、CD28、IgG1、IgG4、4-1BB、PD-1、CD34、OX40，CD3ε、IL-2受体、IL-7受体、IL-11受体；更优选地，所述共刺激信号结构域包括下列分子的共刺激信号结构域：4-1BB、CD27、CD19、CD4、CD28、ICOSCD278、CD8α、CD8β、BAFFR、HVEM、LIGHT、KIRDS2、SLAMF7、NKp30、NKp46、CD40、CDS、ICAM-1、B7-H3；更优选地，所述胞内信号传导结构域包括下列分子的胞内信号传导结构域：CD3ζ、FcRγ、FcRβ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、TCRζ、CD4、CD5、CD8、CD21、CD22、CD79a、CD79b、CD278、FcεRI、DAP10、DAP12、CD66d；最优选地，所述信号肽为CD8信号肽；最优选地，所述铰链区和跨膜区为CD8铰链区和跨膜区；最优选地，所述共刺激信号结构域为4-1BB共刺激信号结构域；最优选地，所述胞内信号传导结构域为CD3ζ胞内信号传导结构域；最优选地，所述CD8信号肽的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示或为与SEQIDNO:1对应的氨基酸序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；最优选地，所述CD8铰链区和跨膜区的氨基酸序列如SEQIDNO:5所示或为与SEQIDNO:5对应的氨基酸序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；最优选地，所述4-1BB共刺激信号结构域的氨基酸序列如SEQIDNO:6所示或为与SEQIDNO:6对应的氨基酸序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；最优选地，所述CD3ζ胞内信号传导结构域的氨基酸序列如SEQIDNO:7所示或为与SEQIDNO:7对应的氨基酸序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；最优选地，所述嵌合抗原受体由CD8信号肽、靶向BCMA的抗体、Linker、靶向CD19的抗体、CD8铰链区和跨膜区、4-1BB共刺激信号结构域、CD3ζ胞内信号传导结构域依次串联得到；最优选地，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQIDNO:8所示或为与SEQIDNO:8对应的氨基酸序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；最优选地，所述嵌合抗原受体的核苷酸序列如SEQIDNO:9所示或为与SEQIDNO:9对应的核苷酸序列具有至少90％同源性的核苷酸序列。

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