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AKT3调节剂 

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申请/专利权人:乔治穆内公司

摘要:描述了式I的化合物,其中各种取代基在本文中进行定义。所述化合物可以在体外或在体内调节Akt3的性质或作用,并且也可以单独地或与其它药剂联合地用于预防或治疗多种病症。描述了用于合成所述化合物的方法。本文也描述了药物组合物以及单独地或与其它药剂或组合物联合地使用这些化合物或组合物预防或治疗多种病症的方法。

主权项:1.式I的化合物: 或其药学上可接受的盐,其中: 是X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8和X9的每次出现独立地是CR1或N;R1的每次出现独立地选自H、D、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C7环烷基、C4-C10二环烷基、C4-C14三环烷基、C3-C7杂环烷基、卤代C3-C7杂环烷基、C4-C10杂二环烷基、C4-C14杂三环烷基、C4-C10杂螺烷基、C3-C7环烯基、C3-C7杂环烯基、C4-C10二环烯基、C4-C10杂二环烯基、C4-C14三环烯基、C4-C14杂三环烯基、芳基、杂芳基、-ORa、-SRa、-NRa2、-CORa、-CO2Ra、-CONRa2、-CN、-NC、NO2、N3、-SO2Ra、-SO2NRa2、-NRaSO2Ra、和任选地被一个或多个C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、-SO2Ra或-SO2NRa2取代的部分饱和的二环杂芳基;其中R1的C3-C7环烷基、C4-C10二环烷基、C4-C14三环烷基、C3-C7杂环烷基、卤代C3-C7杂环烷基、C4-C10杂二环烷基、C4-C14杂三环烷基、C4-C10杂螺烷基、C3-C7环烯基、C3-C7杂环烯基、C4-C10二环烯基、C4-C10杂二环烯基、C4-C14三环烯基、C4-C14杂三环烯基、芳基和杂芳基各自任选地被一个或多个C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、卤素、-ORa、-CN或-NRa2取代;在化合价允许的情况下,n是0-4的整数;Q是CRa2、O、NRa、NC=ORa或NSO2Ra;在化合价允许的情况下,Y1、Y2、Y3、Y4和Y5各自独立地是N或CR2;例外是部分连接至Y3或Y5,且当连接至部分时,Y3或Y5是C;R2的每次出现独立地选自H、D、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C7环烷基、C4-C10二环烷基、C3-C7杂环烷基、C4-C10杂二环烷基、C4-C10杂螺烷基、卤代C3-C7杂环烷基、芳基、杂芳基、-ORa、-SRa、-NRa2、-CORa、-CO2Ra、CONRa2、-CN、-NC、NO2、N3、-SO2Ra、-SO2NRa2、-NRaSO2Ra、R4的每次出现独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环烷基、芳基、杂芳基、-ORa和-NRa2;R5的每次出现独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环烷基、芳基、杂芳基、-ORa和-NRa2;或供选择地与两个相邻碳相连的任何两个R4基团与它们所连接的两个相邻碳原子一起形成任选地被取代的C3-C7环烷基、C3-C7杂环烷基或卤代C3-C7杂环烷基;m是0-3的整数;R6是H、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环烷基、芳基或杂芳基; 是Z是CR3或N;W是O、NR8或S;其中R8是H、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环烷基、芳基或杂芳基;R3的每次出现独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、-ORa、-NRa2、-CORa、-CO2Ra、-CONRa2、-CN、-NC或-NO2;R7的每次出现独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、-ORa、-SRa、-NRa2、-CORa、-CO2Ra、-CONRa2、-CN、-NC、-NO2、-N3、-SO2Ra、-SO2NRa2、-NRaSO2Ra、任选地被取代的芳基和任选地被取代的杂芳基;或供选择地任何两个R7基团与它们所连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基、C3-C7杂环烷基、卤代C3-C7杂环烷基、芳基或杂芳基;在化合价允许的情况下,p是0-3的整数;且Ra的每次出现独立地是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7环烷基、芳基或杂芳基,或两个Ra一起形成任选地被卤素或C1-C6烷基取代的4-6元环。

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