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切割非神经元SNARE的肉毒杆菌神经毒素 

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申请/专利权人:益普生生物制药有限公司

摘要:本发明提供了相对于未经修饰的野生型BoNTAL链蛋白酶,显示对人SNAP‑23hSNAP‑23的切割增强的经修饰的肉毒杆菌神经毒素ABoNTAL链蛋白酶,及其在切割hSNAP‑23中的用途。

主权项:1.经修饰的肉毒杆菌神经毒素ABoNTAL链蛋白酶,其相对于野生型BoNTAL链SEQIDNO:1显示增加的人SNAP-23hSNAP-23切割,且相对于野生型BoNTAL链SEQIDNO:1具有经修饰的氨基酸序列,其包含:a定位于用于结合hSNAP-23的P182D178结合位点的第一BoNTAL链蛋白酶结合袋内的至少一个氨基酸残基改变;和b其中所述第一BoNTAL链蛋白酶结合袋定义为野生型BoNTAL链SEQIDNO:1的氨基酸残基E148;c其中所述至少一个氨基酸残基改变包含:i.经修饰的L链蛋白酶氨基酸序列上对应于野生型BoNTAL链SEQIDNO:1的氨基酸残基E148的位置处的氨基酸酪氨酸。

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