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申请/专利权人：微境生物医药科技(上海)有限公司

摘要：提供一类KIF18A抑制剂。具体涉及一种通式1所示的化合物及其制备方法，及其异构体、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，以及作为KIF18A抑制剂在制备抗肿瘤药物中的用途。

主权项：一种如通式1所示的化合物或其各异构体、各晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物： 通式1中：X1为-CR5＝或N；X2为-CR6＝或N；X3为-CR7＝或N；A环为7-10元亚环烷基、7-10元亚杂环烷基、7-10元亚杂芳基或10元亚芳基，其中所述7-10元亚环烷基、7-10元亚杂环烷基、7-10元亚杂芳基或10元亚芳基可任选被0、1、2或3个下列基团取代：H、卤素、-C1-4烃基、-C1-4卤代烃基或-O-C1-4烃基；L为-C＝O-NR3-****或-NR3-C＝O-****；****代表连接的是端；R1为-CN或-Z-R10，其中Z为化学键、-C0-4亚烃基-、-NR11-、-NR11SO2-、-SO2NR11-、-NR11-S＝O＝NH-**、-S＝O＝NH-、-S-、-S＝O-、-SO2-、-C0-4亚烃基-O-**、-C＝O-、-C＝ONR11-、-C＝N-OH-或-NR11C＝O-**；或所述基团-Z-R10为-N＝S＝O-R102，其中所述两个R10可以与它们各自连接的硫原子组合以形成含有0、1、2或3个N原子和0、1或2个选自O和S的原子的饱和的或部分饱和的3元、4元、5元或6元单环；**代表连接的是R10端；R2为卤素或基团-Y-R12，其中Y为化学键、-C0-4亚烃基-、-NC0-1烃基-C0-4亚烃基-***、-C＝ONRaC1-4烃基-***、-O-C0-4亚烃基-***、-S-、-S＝O-、-SO2-、-SO2NR12-***或-S＝O＝NH-***；***代表连接的是R12端；R3为H或C1-6烃基；R5为H、卤素、C1-8烷基或C1-4卤代烷基；R6为H、卤素、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、-OH、-O-R6a或-O-R6b；R7为H、卤素、C1-8烃基或C1-4卤代烃基；R8选自由以下组成的组： R13a、R13b、R13c、R13d、R13e、R13f、R13g、R13h、R13i、R13j、R13k和R13l各自独立地为H、卤素、R13m或R13n；或R13a和R13b对、R13c和R13d对、R13e和R13f对、R13g和R13h对、R13i和R13j对或R13k和R13l对中的每一对可以独立地与它们各自连接的碳原子组成螺接到R8环的饱和的或部分饱和的3元、4元、5元、6元单环；其中所述3元、4元、5元、6元单环含有0、1、2或3个N原子和0、1或2个选自O和S的原子，并且进一步地，其中所述3元、4元、5元、6元单环被选自以下的0、1、2或3个基团取代：F、Cl、Br、C1-6烃基、C1-4卤代烃基、-ORa、-OC1-4卤代烃基、CN、-NRaRa或氧代； R10为H、R10a、R10b或R10c；R11为H、R11a或R11b；R12为R12a或R12b；R6a、R10a、R11a、R12a或R13m为在每种情况下独立地选自：含有0、1、2或3个N原子和0、1或2个选自O和S的原子的饱和的、部分饱和的或不饱和的3元、4元、5元、6元或7元单环或4元、5元、6元、7元、8元、9元、10元、11元或12元双环，其中所述单环和双环可各自独立任选被0、1、2或3个下列基团取代：F、Cl、Br、C1-6烃基、C1-4卤代烃基、-ORa、-OC1-4卤代烃基、CN、-C＝ORb、-C＝OORa、-C＝ONRaRa、-C＝NRaNRaRa、-OC＝ORb、-OC＝ONRaRa、-OC2-6烃基NRaRa、-OC2-6烃基ORa、-SRa、-S＝ORb、-S＝O2Rb、-S＝O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC＝ORb、-NRaC＝OORb、-NRaC＝ONRaRa、-NRaC＝NRaNRaRa、-NRaS＝O2Rb、-NRaS＝O2NRaRa、-NRaC2-6烃基NRaRa、-NRaC2-6烃基ORa、-C1-6烃基NRaRa、-C1-6烃基ORa、-C1-6烃基NRaC＝ORb、-C1-6烃基OC＝ORb、-C1-6烃基C＝ONRaRa、-C1-6烃基C＝OORa、R4和氧代；R6b、R10b、R11b、R12b或R13n为在每种情况下独立地选自：C1-6烃基，其中所述烃基可任选被0、1、2、3、4或5个下列基团取代：F、Cl、Br、-Ra、-ORa、-OC1-4卤代烃基和CN；R10c为在每种情况下独立地选自：C1-6烃基，其中所述烃基可任选被0、1、2、3、4或5个下列基团取代：F、Cl、Br、-Ra、-Rc、-ORa、-OC1-4卤代烃基和CN；R4在每种情况下独立地选自由以下组成的组：含有0、1、2或3个N原子和0或1个选自O和S的原子的饱和的、部分饱和的或不饱和的3元、4元、5元、6元或7元单环或4元、5元、6元、7元、8元、9元、10元、11元或12元双环，其中所述单环和双环各自独立可任选被0、1、2或3个下列基团取代：F、Cl、Br、C1-6烃基、C1-4卤代烃基、-ORa、-OC1-4卤代烃基、CN、-C＝ORb、-C＝OORa、-C＝ONRaRa、-C＝NRaNRaRa、-OC＝ORb、-OC＝ONRaRa、-OC2-6烃基NRaRa、-OC2-6烃基ORa、-SRa、-S＝ORb、-S＝O2Rb、-S＝O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC＝ORb、-NRaC＝OORb、-NRaC＝ONRaRa、-NRaC＝NRaNRaRa、-NRaS＝O2Rb、-NRaS＝O2NRaRa、-NRaC2-6烃基NRaRa、-NRaC2-6烃基ORa、-C1-6烃基NRaRa、-C1-6烃基ORa、-C1-6烃基NRaC＝ORb、-C1-6烃基OC＝ORb、-C1-6烃基C＝ONRaRa、-C1-6烃基C＝OORa和氧代；Ra在每种情况下独立地为H或Rb；Rb在每种情况下独立地为C1-6烃基、苯基或苄基，其中所述烃基可任选被0、1、2或3个下列基团取代：卤素、-OH、-OC1-4烃基、-NH2、-NHC1-4烃基、-OC＝OC1-4烃基或-NC1-4烃基C1-4烃基；并且其中所述苯基和苄基可各自独立任选被0、1、2或3个下列基团取代：卤素、C1-4烃基、C1-3卤代烃基、-OH、-OC1-4烃基、-NH2、-NHC1-4烃基、-OC＝OC1-4烃基或-NC1-4烃基C1-4烃基；Rc在每种情况下独立地为-OC＝OC1-5烃基，其中所述烃基可任选被1、2或3个下列基团取代：-OH或-NH2。

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