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一种用于左卡尼汀合成的D-(-)-酒石酸制备方法 

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申请/专利权人:辽宁诺维诺制药股份有限公司

摘要:本申请涉及酒石酸的制备技术领域,具体涉及一种用于左卡尼汀合成的D‑‑‑酒石酸制备方法,该方法包括:将材料A、B、C和D置于反应容器中搅拌,基于搅拌过程中的参数数据对搅拌时长进行调整,待搅拌结束时将温度升至室温并除去溶剂,得到(2R,3R)‑2,3‑二甲磺酰氧基丁二酸二乙酯;再加入材料E和B加入到反应器中加热搅拌后,并进行过滤等处理后,再加入氢氧化钠溶液进行加热搅拌后,冷却至室温,并调节PH值等处理,加入D‑‑‑酒石酸晶种搅拌后静置过夜,过滤、干燥得到D‑‑‑酒石酸。本申请旨在对混合搅拌的时长进行调整,提高D‑‑‑酒石酸的制备质量。

主权项:1.一种用于左卡尼汀合成的D---酒石酸制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:S1,将材料A、材料B和材料C置于反应容器中搅拌均匀后进行冷却,滴加材料D后继续搅拌预设时长,获取搅拌预设时长内的转速数据序列;基于转速数据序列中的突变点位置分布,将转速数据序列分割成若干个分割子序列;分析每个分割子序列及其后相邻若干个分割子序列组成的序列,与每个分割子序列之间的趋势分布差异以及波动情况差异,确定每个分割子序列的混合间断性特征值;结合所述混合间断性特征,以及每个分割子序列与其他所有分割子序列之间的元素数值差异,确定每个分割子序列的混合进程稳定差异值;通过所有分割子序列的混合进程稳定差异值的归一化均值,对搅拌预设时长结束后增加的时长进行调整;待搅拌结束时将温度升至室温并除去溶剂,得到(2R,3R)-2,3-二甲磺酰氧基丁二酸二乙酯;S2,将(2R,3R)-2,3-二甲磺酰氧基丁二酸二乙酯和材料E加入到反应器中,在搅拌状态下分批加入材料B继续进行加热搅拌,其在搅拌过程中与S1中的搅拌时长调整过程相同;反应完成后降至室温并进行过滤、蒸除溶剂,利用二氯甲烷进行萃取、干燥,得到2S,3S-2,3-二乙酰氧基丁二酸二乙酯;S3,将2S,3S-2,3-二乙酰氧基丁二酸二乙酯和氢氧化钠溶液进行混合,并加热搅拌,其在搅拌过程中与S1中的搅拌时长调整过程相同;反应完成后冷却至室温,并调节PH值,然后进行过滤、减压蒸馏,加入D---酒石酸晶种,搅拌结晶然后静置过夜,过滤收集析出的晶体,干燥后得到D---酒石酸。

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权利要求:

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