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作为KV7通道激活剂的吡唑基化合物 

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申请/专利权人:拜奥海芬治疗学有限公司

摘要:本文提供了任选取代的吡唑基乙酰胺、包括治疗有效量的此类化合物和药学上可接受的赋形剂的药物组合物以及用此类化合物和药物组合物治疗疾病或病症的方法,所述疾病或病症如癫痫、肌萎缩性侧索硬化症、各种类型的疼痛、过度兴奋、运动障碍、肌张力障碍、躁狂症、耳鸣、神经发育性疾病或病症、平滑肌收缩障碍、德拉韦综合征Dravetsyndrome、创伤后应激障碍PTSD。

主权项:1.一种由式1表示的化合物: 其中:R1是任选取代的C1-4烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的C5-10芳基、任选取代的C2-8杂芳基、任选取代的C2-8杂环基或任选取代的-CONHC1-4烷基,其中每个任选取代基独立地选自由以下组成的组:卤素、OH、CN、-CONH2、-NC1-4烷基2、C1-4烷基、C5-10芳基和C5-10卤代芳基;R2是H、卤素、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C1-8卤代烷基、任选取代的-OC1-8烷基、任选取代的C2-8烷酰基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的苯并C3-8环烷基、任选取代的-OC1-8烷基、任选取代的C5-10芳基、任选取代的苯甲酰基、任选取代的-OC5-10芳基、任选取代的C2-8杂芳基或任选取代的-OC2-8杂芳基,其中每个任选取代基独立地选自由以下组成的组:卤素、OH、CN、CO2H、C1-4烷基、C1-4羟烷基、C1-4卤代烷基、-OC1-4烷基、-OC1-4卤代烷基、C3-8环烷基、C3-8卤代环烷基、-CO2H、-SO2C1-4烷基、-SO2C1-4卤代烷基、C5-10芳基和C5-10卤代芳基、-NC1-4烷基2、-NC1-4烷基或任选取代的C2-8杂环基;R3是H、卤素、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的C2-8杂环基或任选取代的C5-10芳基,其中每个任选取代基独立地选自由以下组成的组:卤素、OH、NR7R8,其中R7和R8独立地是H或C1-4烷基,并且其中R7和R8任选地连接以形成环、CN、C1-4烷基、C1-4羟烷基和C1-4卤代烷基;R4是H、C1-3烷基、C3-8环烷基或C1-4羟烷基;R5是A是C1-8烷基、C2-8烯基、C3-8环烷基、C5-10双环烷基、C2-5杂环基、C5-10芳基或C2-8杂芳基;X是H、F、Cl、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的-OC1-6烷基、任选取代的C2-5杂环基或任选取代的C5-10芳基,其中每个任选取代基独立地选自由以下组成的组:卤素、OH、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、-OC1-3烷基、C3-8环烷基、C3-8卤代环烷基和CN。Y是H、卤素、OH、任选取代的C1-3烷基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的-OC1-3烷基、任选取代的C1-3卤代烷基或任选取代的-OC1-3卤代烷基,其中每个任选取代基独立地选自由以下组成的组:卤素、OH、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、-OC1-3烷基、C3-8环烷基、C3-8卤代环烷基和CN;Z是键、CR62、NR6、O、CR62NR6、CR62O、NR6CR62或OCR62;并且R6是H、C1-3烷基或C1-4羟烷基;或其药学上可接受的盐。

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