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申请/专利权人：四川汇宇制药股份有限公司;四川汇宇海玥医药科技有限公司

摘要：本发明公开了一种式I所示结构的嘧啶并芳环化合物，该类化合物对KRASG12D蛋白活性具有明显的抑制作用，可作为KRASG12D蛋白抑制剂，用于治疗由KRASG12D蛋白介导的疾病，具有广阔的应用前景。

主权项：1.一种式I所示结构的化合物，或其互变异构体、立体异构体、溶剂化物、代谢产物、同位素标记物、药学上可接受的盐： 其中，A选自CR8和N；R8选自H和卤素；L选自化学键、NR9、O和S；R9选自H、C1-6烷基、C3-8环烷基；R1选自C3-8环烷基、C3-8环烯基、3-12元脂杂环基、C6-10芳基、5-12元杂芳基，其中，环烷基、环烯基、脂杂环基、芳基、杂芳基任选地被一个或多个R10取代；R10每次出现时各自独立地选自卤素、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、3-12元脂杂环基、C6-10芳基、5-12元杂芳基、羟基、氨基、-O-C1-6烷基、-N-C1-6烷基；所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、脂杂环基、芳基或杂芳基任选地被一个或多个卤素取代；R2选自H、卤素、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-N-C1-6烷基、羟基、氨基、卤代C1-6烷基；R3选自H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基；R4选自3-12元脂杂环基、C6-10芳基、5-12元杂芳基，其中，所述脂杂环基、芳基、杂芳基可以为单环、并环或桥环，且其任选地被一个或多个R11取代；R11每次出现时各自独立地选自H、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C2-6烯基、C3-8环烷基、3-12元脂杂环基、C6-10芳基、5-12元杂芳基；R5和R6各自独立地选自H、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基；或者，R5和R6与之相连接的碳原子共同形成C3-8环烷基或3-12元脂杂环基；R7每次出现时各自独立地选自H；n1、n2、n3各自独立地选自0、1、2、3、4。

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