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申请/专利权人：阿尔维纳斯运营股份有限公司
摘要：本公开涉及双官能化合物，其可用作雌激素受体靶蛋白的调节剂。特别地，本公开涉及双官能化合物，所述双官能化合物在一端上含有VonHippel‑Lindau配体、cereblon配体、细胞凋亡蛋白质配体抑制剂、小鼠双微基因同系物2配体或其组合中的至少一种，其结合相应的E3泛素连接酶，并且在另一端上含有结合靶蛋白的部分，使得靶蛋白被置于泛素连接酶附近，以实现靶蛋白的降解和抑制。本公开显示出与靶蛋白的降解抑制相关的广泛范围的药理学活性。使用本公开的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白的聚集或积累导致的疾病或病症。
主权项：1.一种双官能化合物，其具有以下化学结构：ULM―L―PTM，或者其药学可接受的盐、对映体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物或前药，其中：所述ULM是结合E3泛素连接酶的小分子E3泛素连接酶结合部分；所述L是连接所述ULM和所述PTM的键或化学连接部分；并且所述PTM是由以下化学结构表示的雌激素受体蛋白质靶向部分： 其中：每个XPTM独立地是CH、N； 指示接头、ULM、ULM'、PTM'或其组合中的至少一个的附着位点；每个RPTM1独立地是OH、卤素、烷氧基、甲氧基、乙氧基、OCORPTM，其中所述取代可以是单取代、二取代或三取代，并且RPTM是具有1至6个碳的烷基或环烷基或者芳基；每个RPTM2独立地是H、卤素、CN、CF3、直链或支链烷基、烷氧基、甲氧基、乙氧基，其中所述取代可以是单取代或二取代；每个RPTM3独立地是H、卤素，其中所述取代可以是单取代或二取代；并且RPTM4是H、烷基、甲基、乙基。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 阿尔维纳斯运营股份有限公司 作为雌激素受体降解剂的四氢萘和四氢异喹啉衍生物
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