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申请/专利权人：阿尔维纳斯运营股份有限公司;耶鲁大学
摘要：本公开涉及双官能化合物，其可用作Kirsten大鼠肉瘤蛋白靶蛋白的调节剂。特别地，本公开涉及双官能化合物，其一端含有与各自的E3泛素连接酶结合的VonHippel‑Lindau、cereblon、凋亡蛋白抑制剂或小鼠双微体2同源物配体，并且另一端含有与靶蛋白结合的部分，使得将靶蛋白置于泛素连接酶附近以实现靶蛋白的降解和抑制。本公开表现出与靶蛋白的降解抑制有关的广泛的药理活性。用本发明的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白的聚集、积聚和或过度活化引起的疾病或病症。
主权项：1.一种具有以下化学结构的化合物：ULM―L―PTM，或其药学上可接受的盐，其中：ULM是 其中：X1和X2各自是C＝O和C＝S；RP是-OH；W3是R9和R10独立地选自氢、烷基、羟基烷基、和卤代烷基；R11是R12是H或烷基；R13是H、烷基、或烷基羰基；R14a和R14b各自独立地选自H和烷基；W4是W5是任选地被烷基或烷氧基取代的苯基；R15是任选地被烷基取代的5-10元杂芳基；以及表示L的连接位点；PTM选自 其中：N*是L的杂环烷基的氮原子；以及 表示L的连接位点；以及所述L是-ALq-，其中：q是1-50；每个AL独立地选自CRL1RL2、O、NRL3、CO、5-6元杂环基、和苯基；并且RL1、RL2和RL3各自独立地选自H、C1-8烷基、和OC1-8烷基。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 阿尔维纳斯运营股份有限公司 耶鲁大学 蛋白水解调节剂及相关使用方法
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