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申请/专利权人:隆扎有限公司
摘要:提供了用于改善的生产的蛋白质降解抑制剂。本文中公开了可用于评估、选择、鉴定或生成细胞或细胞系的方法和组合物,所述细胞或细胞系具有改善的用于产生较高的产物产率的生产率和或改善的产生较高的产物质量的能力。如本文所述,产物可以包括由细胞内源表达的多肽、非内源表达的重组多肽、或非天然存在的重组多肽。本文描述的方法包括通过使用蛋白酶体抑制剂、ER相关降解ERAD抑制剂或泛素途径抑制剂来调节例如抑制蛋白质降解途径。
主权项:1.制备具有改善的生产能力和或生产改善的质量的重组多肽产品的细胞系的方法,所述方法包括:a使细胞群体与蛋白质降解途径的第一抑制剂接触,其中所述第一抑制剂是蛋白酶体抑制剂、泛素途径抑制剂,或ERAD抑制剂;b评估与没有接触所述抑制剂的相同类型细胞相比,所述抑制剂对由所述细胞群体中的一个或多个细胞所生产的多肽的数量或对多肽的质量所产生的影响;c如果与未接触所述抑制剂的相同类型细胞相比,其改善了所述多肽产品的生产能力和或改善了所述多肽产品的质量,则选择细胞或其后代细胞;d培养所述细胞或其后代细胞以提供细胞系;e将编码重组多肽产物的外源核酸引入细胞系中;f在所述细胞系中表达所述重组多肽产物;和其中所述生产细胞系在不存在蛋白质降解途径的第一抑制剂的情况下表达重组多肽产物;和其中所述细胞系与尚未与所述抑制剂接触的相同类型的细胞相比,能够以增加的生产能力和或增加的质量产生重组多肽产物。
全文数据:
权利要求:
百度查询: 隆扎有限公司 用于改善的生产的蛋白质降解抑制剂
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