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申请/专利权人:豪夫迈·罗氏有限公司
摘要:本发明涉及一组异二聚体多肽及其用途,例如用于通过多肽链交换产生多特异性抗原结合物。
主权项:1.异二聚体前体多肽,其包含:a第一异二聚体前体多肽,其包含至少两条包含CH3结构域的多肽链,其中所述两条包含CH3结构域的多肽链通过所述CH3结构域相互缔合并形成异二聚体,其中所述CH3结构域中的一个包含杵突变,并且另一个CH3结构域包含臼突变,其中所述第一异二聚体前体多肽包含第一抗原结合部分,其中所述第一抗原结合部分的至少一部分布置在所述两条包含CH3结构域的多肽链之一上,和b第二异二聚体前体多肽,其包含至少两条包含CH3结构域的多肽链,其中所述两条包含CH3结构域的多肽链通过所述CH3结构域相互缔合并形成异二聚体,其中所述CH3结构域中的一个包含杵突变,并且另一个CH3结构域包含臼突变,其中所述第二异二聚体前体多肽包含第二抗原结合部分,其中所述第二抗原结合部分的至少一部分布置在所述两条包含CH3结构域的多肽链之一上;其中包含在前体多肽中的CH3结构域属于人IgG1亚类;其中A或者i在所述第一异二聚体前体多肽内,包含含有杵突变的CH3结构域的多肽链包含所述第一抗原结合部分的至少一部分,并且在所述第二异二聚体前体多肽内,包含具有臼突变的CH3结构域的多肽链包含所述第二抗原结合部分的至少一部分,或者ii在所述第一异二聚体前体多肽内,包含含有臼突变的CH3结构域的多肽链包含所述第一抗原结合部分的至少一部分,并且在所述第二异二聚体前体多肽内,包含具有杵突变的CH3结构域的多肽链包含所述第二抗原结合部分的至少一部分;并且其中B或者i包含杵突变的第一异二聚体前体多肽的CH3结构域和包含臼突变的第二异二聚体前体多肽的CH3结构域,或者ii包含臼突变的第一异二聚体前体多肽的CH3结构域和包含杵突变的第二异二聚体前体多肽的CH3结构域包含以下氨基酸取代,其中根据Kabat编号系统进行编号:其中B中所示的包含杵突变的CH3结构域和包含臼突变的CH3结构域包含选自下表所示组的氨基酸取代之一: 其中所述第一抗原结合部分和或所述第二抗原结合部分是抗体片段;且其中a所述第一异二聚体前体多肽包含:-第一重链多肽,其包含CH3结构域和第一抗体可变结构域,-第二重链多肽,其包含CH3结构域,其中所述第一重链多肽和所述第二重链多肽通过所述CH3结构域相互缔合并形成异二聚体,其中所述CH3结构域中的一个包含杵突变,并且另一个CH3结构域包含臼突变;和-轻链多肽,其包含第二抗体可变结构域,其中所述第一抗体可变结构域和所述第二抗体可变结构域一起形成与靶抗原特异性结合的第一抗原结合位点;并且其中b所述第二异二聚体前体多肽包含:-第三重链多肽,其包含CH3结构域和第三抗体可变结构域,-第四重链多肽,其包含CH3结构域,其中所述第三重链多肽和所述第四重链多肽通过所述CH3结构域相互缔合并形成异二聚体,其中所述CH3结构域中的一个包含杵突变,并且另一个CH3结构域包含臼突变;和-轻链多肽,其包含第四抗体可变结构域,其中所述第三抗体可变结构域和所述第四抗体可变结构域一起形成与靶抗原特异性结合的第二抗原结合位点;并且其中c或者i所述第一重链多肽包含含有杵突变的CH3结构域,并且所述第三重链多肽包含含有臼突变的CH3结构域;或者ii所述第一重链多肽包含含有臼突变的CH3结构域,并且所述第三重链多肽包含含有杵突变的CH3结构域。
全文数据:
权利要求:
百度查询: 豪夫迈·罗氏有限公司 通过多肽链交换产生抗体衍生的多肽
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