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摘要：本发明提供化合物U37i作为靶向UCH37和UCHL3的小分子抑制剂的应用。实验结果表明，U37i可以抑制UCH37的去泛素化酶活性，引起肿瘤细胞的多聚泛素化蛋白水平增加，并在细胞内促进UCH37底物β‑catenin降解。虽然U37i也抑制同属UCH家族的UCHL3，但并不抑制该家族的另一成员UCHL1，显示U37i具有一定特异性。与UCH37类似，UCHL3也与多种癌症的发生相关，包括胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌和肺癌。U37i可进一步引起肿瘤细胞周期阻滞和细胞增殖停止，并促进肿瘤细胞凋亡、抑制克隆形成与迁移。U37i对于UCH37和UCHL3的同时抑制，使其可能用于更广谱的癌症或者实现对特定癌症的双靶点治疗。另外，本发明所述小分子化合物U37i还可能有效地抑制自身免疫性疾病和急性结肠炎的炎症表型。
主权项：1.化合物U37i或其立体异构体、互变异构体及其药学上可接受的盐、水合物及溶剂合物、前药或氘代衍生物或包含其的药物组合物在制备如下任一产品中的应用：1UCH37和或UCHL3抑制剂；2治疗肿瘤的药物；3抑制肿瘤转移的药物；4治疗自身免疫性疾病的药物；5治疗急性结肠炎的药物。
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百度查询： 北京师范大学 化合物U37i作为靶向UCH37和UCHL3的小分子抑制剂的应用
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