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摘要:本申请公开了一种DNA糖基化酶组合物及其应用。本申请糖基化酶组合物为单体融合蛋白或双体融合蛋白;单体融合蛋白依序融合转运肽、外切酶、TALE、切口酶和鸟嘌呤DNA糖基化酶;双体融合蛋白包括L融合蛋白和R融合蛋白,L融合蛋白依序融合转运肽、TALE‑L、切口酶和外切酶,R融合蛋白依序融合转运肽、TALE‑R和鸟嘌呤DNA糖基化酶;所有TALE由N端功能域、重复单元阵列和C端功能域组成,重复单元阵列为针对靶标序列设计的特异性结合序列。采用本申请糖基化酶组合物进行线粒体G碱基编辑,不依赖脱氨酶,避免脱氨酶引起的非靶标编辑;具有DNA链选择性,增加了碱基编辑精准度,结构紧凑,减小递送到目标细胞的技术难度。
主权项:1.一种DNA糖基化酶组合物,其特征在于:所述DNA糖基化酶组合物为单体融合蛋白或双体融合蛋白;所述单体融合蛋白依序融合了转运肽、DNA外切酶、TALE阵列、DNA切口酶和鸟嘌呤DNA糖基化酶;所述双体融合蛋白包括L融合蛋白和R融合蛋白,其中,L融合蛋白依序融合了转运肽、TALE-L、DNA切口酶和DNA外切酶,R融合蛋白依序融合了转运肽、TALE-R和鸟嘌呤DNA糖基化酶;所述转运肽用于将鸟嘌呤碱基编辑器引导到相应的细胞器中实现G碱基的编辑;所述TALE阵列、TALE-L和TALE-R都是由N端功能域、重复单元阵列和C端功能域组成,其中,重复单元阵列为针对靶标序列设计的特异性结合序列。
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权利要求:
百度查询: 中山大学附属第八医院(深圳福田) 一种DNA糖基化酶组合物及其应用
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