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一种含氮三并环衍生物及其在医药上的应用 

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摘要:一种含氮三并环衍生物及其在医药上的应用,具体涉及通式I所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐,及其中间体和制备方法,以及在制备治疗与PI3Kα活性或表达量相关疾病的药物中的应用。

主权项:1.一种化合物或者其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐,化合物选自通式I所示的化合物,其中, 表示芳香环或非芳香环;Z选自O、S;X1选自N、CH、NH、NRx1、CRx2;X2选自CH、NH、NRx1、CRx2;X3选自C或N,X3选自C时,X2不能选自CH或CRx2;W1、W2、W3、W4各自独立的选自键、O、S、N、NRw1、CRw2或CRw3Rw4,条件是W1、W2、W3、W4中至多有一个选自键,当其一选自键,环C选自芳香环时,其余三项不能同时选自CRw2;C选自6元芳香环或杂芳环时,W1、W2、W3、W4各自独立的选自N或CRx2,且W1、W2、W3、W4中至多有三个选自N;C选自5元杂芳香环时,W1选自键,W2、W3、W4各自独立的选自O、S、N、NRw1或CRw2,且W2、W3、W4中至少有一个选自CRw2;C选自非芳香环时,W1、W2、W3、W4各自独立的选自键、O、S、NRw1或CRw3Rw4,且W1、W2、W3、W4中至多有一个选自键;Y选自O、S、NRy1;R1选自-L1-R1a或-L1-R1b;m选自1、2、3、4;L1各自独立的选自键、-C≡C-、-C1-4亚烷基-、-C=O-、-C0-2亚烷基-O-C0-2亚烷基-、-C0-2亚烷基-S-C0-2亚烷基-、-C0-2亚烷基-NRL1-C0-2亚烷基-,所述的亚烷基任选被1至4个Rk所取代;R1a选自H、氘、卤素、OH、CN、NO2、NH2、COOH、CONH2、C1-4烷基、-OC1-4烷基、-SC1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2,所述的烷基、烯基、炔基任选被1至4个Rk所取代;R1b选自4-7元杂单环基、5-12元杂并环基、5-12元杂螺环基、7-10元杂桥环基、C3-8单碳环基、C6-12并环烷基、C6-12元螺环烷基、C5-12元桥环烷基、苯并C3-6碳环基、苯并3至6元杂环基、C6-10芳基或5至10元杂芳基,所述的R1b任选被1至4个选自Rk所取代;Rx1、Ry1、Rw1、RL1各自独立的选自H、氘、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C0-2亚烷基-C3-8碳环基、-C0-2亚烷基-4至8元杂环基,所述的烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个Rk所取代; 选自环B选自4-7元杂单环基、5-12元杂并环基、5-12元杂螺环基、7-10元杂桥环基、C3-8单碳环基、C6-12并环烷基、C6-12元螺环烷基、C5-12元桥环烷基、苯并C3-6碳环基、苯并3至6元杂环基、C6-10芳基或5至10元杂芳基,所述的环B任选被1至4个Rb所取代;R2、Rb、Rw2、Rw3、Rw4、Rx2各自独立地选自H、氘、卤素、OH、CN、NO2、NH2、COOH、CONH2、C1-4烷基、-OC1-4烷基、-SC1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、-C0-2亚烷基-C3-8碳环基、-C0-2亚烷基-4至7元杂环基、-C0-2亚烷基-C=OC1-4烷基、-C0-2亚烷基-C=OOC1-4烷基、-C=O-C3-8碳环基、-C=O-4至7元杂环基、-C=O-CH2-C3-8碳环基、-C=O-CH2-4至7元杂环基、-C=ONHC1-4烷基、-C=ONC1-4烷基2、-P=OC1-4烷基2、-S=O1-2C1-4烷基、-S=O1-2NHC1-4烷基、-S=O1-2NC1-4烷基2、-OC0-2亚烷基-C3-8碳环基、-OC0-2亚烷基-4至7元杂环基、-S-C0-2亚烷基-C3-8碳环基、-S-C0-2亚烷基-4至7元杂环基、-NHC0-2亚烷基-C3-8碳环基、-NHC0-2亚烷基-4至7元杂环基,所述的CH2、烷基、亚烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基、杂环基任选被1至4个Rk所取代;R5、R6各自独立的选自H、氘、卤素、OH、CN、NO2、NH2、C1-4烷基、-OC1-4烷基、-SC1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、C0-2亚烷基-5至8元杂芳基、C0-2亚烷基-C3-8碳环基、C0-2亚烷基-4至8元杂环基,所述的烷基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个Rk所取代;作为选择,R5、R6和与其相连的碳原子直接连接形成C3-6环烷基、C3-6环烯基或3至7元杂环,所述环烷基、环烯基或杂环任选被1至4个Rk取代;Rk各自独立的选自氘、卤素、=O、CN、OH、NO2、COOH、CONH2、NH2、SF5、NHC1-6烷基、NC1-6烷基2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-OC1-6烷基、-SC1-6烷基、-O-C3-6碳环、-O-3至7元杂环、-NH-C3-6碳环、-NH-3至7元杂环、-C1-4亚烷基-C3-6碳环、-C1-4亚烷基-3至7元杂环、C3-6碳环、3至7元杂环,所述的烷基、亚烷基、烯基、炔基、碳环或杂环任选被1至4个选自氘、卤素、CN、OH、NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基的取代基所取代。

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