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摘要：本发明涉及制备3‑取代1,2,4‑三唑化合物作为sGC刺激剂的新颖方法及其合成前体。
主权项：1.制备具有下式IE的3-取代1,2,4-三唑化合物或其盐的方法： 包括使具有下式IIE的脒腙化合物： 或其盐与R11COOH、R11COX'、R11CSX'、R11COOE'、R11COSR'或R11COOR"在碱存在下反应，其中所述碱选自：三烷基胺、磷氮烯、1,8-二氮杂双环5.4.0十一-7-烯DBU、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯DBN、胍、1,1,3,3-四甲基胍、任选经取代的吡啶和1,4-二氮杂双环[2.2.2]-辛烷DABCO，其中当使用R11COOH时，还存在活化剂，所述活化剂选自碳化二亚胺、脲鎓、鏻、2-烷基-1-烷基羰基-1,2-二氢喹啉、2-烷氧基-1-烷氧基羰基-1,2-二氢喹啉、氰基羟亚氨基乙酸乙酯和烷基氯甲酸酯，其中：Y为C；其中各JB为卤基；n为1；R11为任选且独立地经0至3个卤基取代的C1-6烷基；X'为卤素；OE'为活化酯离去基团，其选自-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-O-苯基、-O-杂芳基和-O-杂环基，其中所述苯基、杂芳基及杂环基任选经1至6个独立地选自卤基、氰基、硝基、氧代基、SO3H及SO3C1-6烷基的基团取代；SR'为硫酯离去基团，其选自-S-芳基、-S-C1-20烷基和-S-杂芳基；R"为COR11、COR11a、N＝CR11bR11c、POOH2或PHOOH；R11a为C1-6烷基；R11b及R11c各自独立地为C1-6烷基或苯基，或R11b及R11c与其所连接的碳原子一起形成C4-6环烷基；及G1为脒腙保护基，其选自叔丁基氧基羰基Boc、2,2,2-三氯乙氧基羰基Troc、苄氧羰基Cbz、9-芴基甲氧基羰基Fmoc、甲基磺酰基、对甲苯磺酰基Tos、4-硝基苯磺酰基NOSyl、2-硝基苯磺酰基、对溴苯磺酰基Brosyl、三氟乙酰基、乙酰基和苯甲酰基。
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