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核转运调节剂及其用途 

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摘要:本公开涉及药物领域,具体地,本公开涉及一种如式I所示的化合物或式I所示化合物的立体异构体、互变异构体、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药,

主权项:一种式I所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药, 其中,A 1、A 2、A 3各自独立为C或N; 环B为C 3-C 12环烷基、3-12个原子组成的杂环基、C 6-C 12芳基或5-12个原子组成的杂芳基,所述环B任选地被m个Bn所取代; m为0,1,2或3,当m为1,2或3时,Bn相同或不同;R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、Bn各自独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、I、-NO 2、=O、N 3、CN、-OH、-NH 2、-C=OCH 2CN、-NHC=OCH 2CN、-NCH 3C=OCH 2CN、C 1-C 12烷基、C 1-C 12卤代烷基、C 2-C 12烯基、C 2-C 12炔基、C 1-C 12烷氧基、C 3-C 12环烷基、3-12个原子组成的杂环基、C 6-C 12芳基、5-12个原子组成的杂芳基、-NR 10aR 10b、-O-C 0-C 4亚烷基-R 10c、-O-C 1-C 4亚烷基-OR 10c、-O-C 1-C 4亚烷基-NR 10aR 10b、-C=OR 10d、-NR 10eC=OR 10d、-C=ONR 10aR 10b、-NR 10eC=ONR 10aR 10b、-NR 10eC=OOR 10a、-C=ONR 10eC=OR 10d、-S=O 2R 10f、-NR 10eS=O 2R 10f或-S=O 2NR 10aR 10b,或者,R 1和R 5和与它们相连的原子一起或者R 1和R 2和与它们相连的原子一起或者R 2和R 3和与它们相连的原子一起或者R 3和R 4和与它们相连的原子一起或者R 4和Bn和与它们相连的原子一起或者R 5和Bn和与它们相连的原子一起,形成C 3-C 12环烷基或3-12个原子组成的杂环烷基基团;其中,所述各C 1-C 12烷基、C 1-C 12卤代烷基、C 2-C 12烯基、C 2-C 12炔基、C 1-C 12烷氧基、C 3-C 12环烷基、3-12个原子组成的杂环基、C 6-C 12芳基、5-12个原子组成的杂芳基和3-12个原子组成的杂环烷基基团独立任选地被1、2、3、4或5个R 11基团所取代; R 8为C 3-C 12环烷基、3-12个原子组成的杂环基、C 6-C 12芳基或5-12个原子组成的杂芳基,其中,所述各C 3-C 12环烷基、3-12个原子组成的杂环基、C 6-C 12芳基、5-12个原子组成的杂芳基独立任选地被1、2、3、4或5个R 10基团所取代; R 9为-C=ONR 10aR 10b、C 3-C 12环烷基、3-12个原子组成的杂环基、C 6-C 12芳基或5-12个原子组成的杂芳基,其中,所述各C 3-C 12环烷基、3-12个原子组成的杂环基、C 6-C 12芳基、5-12个原子组成的杂芳基独立任选地被1、2、3、4或5个R 10基团所取代; R 10选自氢、氘、F、Cl、Br或I; R 10a、R 10b、R 10c、R 10d、R 10e、R 10f分别独立地为H、C 1-C 12烷基、C 2-C 12烯基、C 2-C 12炔基、C 1-C 12烷氧基、C 3-C 12环烷基、-C 0-C 4亚烷基-C 3-C 12环烷基、-C 0-C 4亚烷基-3-12个原子组成的杂环基、-C 0-C 4亚烷基-C 6-C 12芳基或-C 0-C 4亚烷基-5-12个原子组成的杂芳基,或者R 10a和R 10b和与它们相连的氮原子一起,形成3-12个原子组成的杂环基基团,其中,所述各C 1-C 12烷基、C 2-C 12烯基、C 2-C 12炔基、C 1-C 12烷氧基、C 3-C 12环烷基、-C 0-C 4亚烷基-C 3-C 12环烷基、-C 0-C 4亚烷基-3-12个原子组成的杂环基、-C 0-C 4亚烷基-C 6-C 12芳基、-C 0-C 4亚烷基-5-12个原子组成的杂芳基和3-12个原子组成的杂环基基团任选地被1、2、3或4个独立地选自F、Cl、Br、CN、N 3、-NO 2、-OH、-NH 2、C 1-C 6烷基、C 1-C 6卤代烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6羟基烷基、C 1-C 6氨基烷基或C 1-C 6烷氨基的取代基所取代; 各R 11独立地为氢、氘、F、Cl、Br、I、CN、-NO 2、=O、N 3、-OH、-NH 2、C 1-C 12烷基、C 2-C 12烯基、C 2-C 12炔基、C 1-C 12卤代烷基、C 3-C 12环烷基、C 6-C 12芳基、3-12个原子组成的杂环基、5-12个原子组成的杂芳基、C 1-C 12氨基烷基、C 1-C 12烷氨基、C 1-C 12烷氧基、C 1-C 12羟基烷基、-NHC 0-C 4亚烷基-C 3-C 12环烷基、-NHC 0-C 4亚烷基-C 6-C 12芳基、-NHC 0-C 4亚烷基-3-12个原子组成的杂环基、-NHC 0-C 4亚烷基-5-12个原子组成的杂芳基、-N[C 0-C 4亚烷基-C 3-C 12环烷基] 2、-N[C 0-C 4亚烷基-C 6-C 12芳基] 2、-N[C 0-C 4亚烷基-3-12个原子组成的杂环基] 2、-N[C 0-C 4亚烷基-5-12个原子组成的杂芳基] 2、-O-C 0-C 4亚烷基-C 3-C 12环烷基、-O-C 0-C 4亚烷基-C 6-C 12芳基、-O-C 0-C 4亚烷基-3-12个原子组成的杂环基或-O-C 0-C 4亚烷基-5-12个原子组成的杂芳基;及 条件是,当R 9为-C=ONH 2时,Bn不同时为氢或R 1、R 3不同时为C 1-C 12卤代烷基或A 1、A 2、A 3不同时为C或R 10不为氢。

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