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一种用于靶向降解细胞内源性蛋白的融合蛋白及应用 

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摘要:本发明公开了一种用于靶向降解细胞内源性蛋白的融合蛋白及应用,利用Trim21蛋白中具有E3泛素化连接酶特点的RING结构域与细胞内靶标蛋白的结合分子通过连接肽进行融合,得到融合蛋白,借助蛋白质递送方式将融合蛋白传递到细胞中,使得靶蛋白降解;本发明提供的融合蛋白的蛋白质成分均一、无需多步骤化学合成、可在大肠杆菌中大量且稳定表达。本发明的融合蛋白能够根据待降解的靶标蛋白模块化特异性定制,不仅扩大了细胞内靶标蛋白的降解范围,可作用“不可成药”的蛋白,从而丰富靶点库,解决了PROTACs方法中药物靶点的选择性限制及化学小分子药物脱靶的问题,同时本发明融合蛋白还能区分靶标蛋白质不同突变体。

主权项:1.一种用于靶向降解细胞内源性蛋白的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白是由Trim21蛋白N端的具有E3泛素化连接酶活性的RING结构域,与细胞内靶标蛋白的结合分子通过连接肽进行融合获得的;所述结合分子包括能够结合靶标蛋白的亲和体、纳米抗体或拟抗体。

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