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申请/专利权人：C4医药公司

申请日：2023-06-06

公开（公告）日：2025-01-17

公开（公告）号：CN119325475A

专利技术分类：.含有两个杂环[2006.01]

专利摘要：本发明提供了与羟脑苷脂其是E3泛素连接酶的组分结合的降解决定子化合物。本文提供的降解决定子可用于单独或与尾部共价连接来调节羟脑苷脂的活性。或者，降解决定子可与靶向配体连接，该靶向配体与靶蛋白结合以进行蛋白质降解。

专利权项：1.下式的化合物： 或其药学上可接受的盐；其中m是0、1、2、3或4；n是0、1、2或3；p是0或1；Q是O、S、NR17或CR17R18；X1、X2和X3独立地选自N、CH和CR5；X4是N、CH或CR5； 是环烷基、杂环或杂芳基；R1和R6独立地选自氢、烷基、烯基、炔基和卤素；或者R1与R6组合以形成CH2或CH2CH2桥；每个R2独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环和-COR9，其中除氢之外的每一个任选地被1、2、3或4个独立地选自R10的取代基取代；每个R5独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、卤素、芳基、杂芳基、杂环、氰基、硝基、-NR7R8、-OR7、-SR7、-COR9、-CSR9、-SOR9、-SO2R9、-OCOR9、-OCSR9、-OSOR9、-OSO2R9、-SCOR9、-OSO2R9、-NR7COR9、-NR7CSR9、-NR7SOR9、-NR7SO2R9、-POR92、-SPOR92、-NR7POR92和-OPOR92；其中除氢、卤素、氰基和硝基之外的每一个任选地被1、2、3或4个独立地选自R10的取代基取代；R7和R8在每种情况下独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环和COR14；除氢之外的每一个任选地被1、2、3或4个独立地选自R16的取代基取代；每个R9独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环、-NR7R8、-OR7和-SR7；其中每一个任选地被1、2、3或4个独立地选自R10的取代基取代；每个R10独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、卤素、芳基、杂芳基、杂环、氰基、硝基、-NR11R13、-OR11、-SR11、-COR14、-CSR14、-SOR14、-SO2R14、-OCOR14、-OCSR14、-OSOR14、-OSO2R14、-NR11COR14、-NR11CSR14、-NR11SOR14、-NR11SO2R14、-POR142、-NR11POR142和-OPOR142；其中除氢、卤素、氰基和硝基之外的每一个任选地被1、2、3或4个独立地选自R15a的取代基取代；R11和R13在每种情况下独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环、-COR14、-CSR14、-SOR14、-SO2R14和-POR142；其中每一个任选地被1、2、3或4个独立地选自R15b的取代基取代；每个R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、卤素、芳基、杂芳基、杂环、氰基、硝基、-NR11R13、-OR11和-SR11；其中除氢、卤素、氰基和硝基之外的每一个任选地被1、2、3或4个独立地选自R15c的取代基取代；每个R14独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环、氨基、羟基、烷氧基、-NH烷基和-N烷基2，其中除氢之外的每一个任选地被1、2、3或4个独立地选自R15d的取代基取代；R15a、R15b、R15c、R15d、R15e、R15f和R15g在每种情况下独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、卤素、芳基、杂芳基、杂环、氰基、硝基、氨基、羟基、烷氧基、-NH烷基和-N烷基2；每个R16独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、卤素、芳基、杂芳基、杂环、氰基、硝基、-NR11R13、-OR11、-SR11、-COR14、-CSR14、-SOR14、-SO2R14、-OCOR14、-OCSR14、-OSOR14、-OSO2R14、-NR11COR14、-NR11CSR14、-NR11SOR14、-NR11SO2R14、-POR142、-NR11POR142和-OPOR142；其中除氢、卤素、氰基和硝基之外的每一个任选地被1、2、3或4个独立地选自R15e的取代基取代；每个R17独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、卤素、芳基、杂芳基、杂环、-COR14、-CSR14、-SOR14和-SO2R14；其中除氢之外的每一个任选地被1、2、3或4个独立地选自R15f的取代基取代；R18选自氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、卤素、芳基、杂芳基、杂环、氰基、硝基、-NR11R13、-OR11、-SR11、-OCOR14、-OCSR14、-OSOR14、-OSO2R14、-NR11COR14、-NR11CSR14、-NR11SOR14、-NR11SO2R14、-POR142、-NR11POR142和-OPOR142；其中除氢、卤素、氰基和硝基之外的每一个任选地被1、2、3或4个独立地选自R15g的取代基取代；X3b是N、CH或CR5b；R5b选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环、-CO烷基、-CSR9、-SOR9和-SO2R9；其中除氢之外的每一个任选地被1、2、3或4个独立地选自R10的取代基取代；R5c选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环、-COR9b、-CSR9、-SOR9、-SO2R9、-OCOR9、-OCSR9、-OSOR9、-OSO2R9、-SCOR9、-OSO2R9、-NR7COR9、-NR7CSR9、-NR7SOR9、-NR7SO2R9、-POR92、-SPOR92、-NR7POR92和-OPOR92；其中除氢、卤素、氰基和硝基之外的每一个任选地被1、2、3或4个独立地选自R10的取代基取代；并且R9b独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环、-NR7R8和-SR7，其中每一个任选地被1、2、3或4个独立地选自R10的取代基取代。

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