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申请/专利权人：美国安进公司

申请日：2014-08-28

公开（公告）日：2016-08-03

公开（公告）号：CN105829343A

专利技术分类：..抗受体，细胞表面抗原或细胞表面决定因子[2006.01]

专利摘要：本发明提供活化GITR的抗原结合蛋白。还提供编码所述抗原结合蛋白的核酸以及含有所述核酸的载体和细胞。所述抗原结合蛋白在以下治疗方法中具有价值：其中刺激GITR信号传导是有用的，从而诱导或增强受试者中的免疫应答。因此，所述抗原结合蛋白在包括治疗各种癌症和感染的多种免疫疗法治疗中具有效用。

专利权项：一种抗原结合蛋白，其包含：a 分别是重链可变结构域VH和轻链可变结构域VL的CDRH3和CDRL3，其中所述VH和VL是选自如表1所示的抗原结合蛋白Ab1至Ab59包括端点中任一种的同一抗原结合蛋白的部分；b 包含CDRH1、CDRH2及CDRH3的变体VH，其中CDRH1、CDRH2及CDRH3中的一个或多个相对于选自Ab1至Ab59包括端点的组的任何单个抗原结合蛋白的VH的相应CDRH1、CDRH2及CDRH3在序列上是不同的，然而前提条件是所述变体VH的CDRH1、CDRH2及CDRH3相对于所述VH序列的相应CDR的序列差异加起来总共不超过1、2、3、4或5个氨基酸；c 包含CDRL1、CDRL2和CDRL3的变体VL，其中CDRL1、CDRL2及CDRL3中的一个或多个相对于选自Ab1至Ab59包括端点的组的任何单个抗原结合蛋白的VL的相应CDRL1、CDRL2及CDRL3在序列上是不同的，然而前提条件是所述变体VL的CDRL1、CDRL2及CDRL3相对于所述VL序列的相应CDR的序列差异加起来总共不超过1、2、3、4或5个氨基酸；d b的所述变体VH和c的所述变体VL，前提条件是所述变体VH和所述变体VL分别是如表1所说明的所述同一抗原结合蛋白的所述VH和VL的变体；e 包含CDRH1、CDRH2及CDRH3的VH，其中CDRH1包含序列X1YGMX2 SEQ ID NO: 436，其中X1是S或N；且X2是H或Y；CDRH2包含序列VIWYX1GSNKYYADSVX2G SEQ ID NO: 437，其中X1是E、V、A、P；且X2是K或R；CDRH3包含序列GGX1LX2X3X4YYX5GMDV SEQ ID NO: 438，其中X1是Ｑ、L、E或R；X2是G、R或S；X3是K、Y、L、F或R；且X4是Y或D；且X5是Y或S；f 包含CDRL1、CDRL2和CDRL3的VL，其中CDRL1包含序列RASQX1IRNDLG SEQ ID NO: 439，其中X1是G或V；CDRL2包含序列X1X2SX3LQS SEQ ID NO: 440，其中X1是A或D；X2是A或T；且X3是S或T；CDRL3包含序列X1QX2X3X4YPX5T SEQ ID NO: 441，其中X1是L或Q；X2是H或L；X3是N或H；X4是S、N或T，且X5是W、L或I；g e的所述VH和f的所述VL；h CDRH1、CDRH2及CDRH3，各自来自如表1所说明的Ab1至Ab59包括端点的抗原结合蛋白的同一VH；i CDRL1、CDRL2及CDRL3，各自来自如表1所说明的Ab1至Ab59包括端点的抗原结合蛋白的同一VL；j h的所述CDRH1、CDRH2及CDRH3和i的所述CDRH1、CDRH2及CDRH3，其中所述VH和所述VL来自同一抗原结合蛋白；k 与如表1所说明的抗原结合蛋白Ab1至Ab59包括端点中任一个的所述VH序列在氨基酸序列方面具有至少80%、85%、90%、95%、97%或99%同一性的VH；l 与如表1所说明的抗原结合蛋白Ab1至Ab59包括端点中任一个的所述VL序列在氨基酸序列方面具有至少80%、85%、90%、95%、97%或99%同一性的VL；m k的VH和l的所述VL，其中所述VH和所述VL来自如表1所说明的同一抗原结合蛋白；n 包含如表1所说明的抗原结合蛋白Ab1至Ab59包括端点中任一个的所述VH的所述氨基酸序列的VH；o 包含如表1所说明的抗原结合蛋白Ab1至Ab59包括端点中任一个的所述VL的所述氨基酸序列的VL；p n的所述VH和o的所述VL，其中所述VH和所述VL来自如表1所说明的同一抗原结合蛋白；q 与如表1所说明的抗原结合蛋白Ab1至AB59包括端点中任一个的全长重链序列在氨基酸序列方面具有至少90%、95%、97%或99%同一性的全长重链HC；r 与如表1所说明的抗原结合蛋白Ab1至Ab59包括端点的中任一个的全长轻链序列在氨基酸序列方面具有至少90%、95%、97%或99%同一性的全长轻链LC；s q的全长重链和r的全长轻链，其中所述全长重链和所述全长轻链来自如表1所说明的同一抗原结合蛋白；t 包含如表1所说明的所述抗原结合蛋白Ab1至Ab59包括端点中任一个的所述全长重链的氨基酸序列的全长重链；u 包含如表1所说明的所述抗原结合蛋白Ab1至Ab59包括端点中任一个的全长轻链的氨基酸序列的全长轻链；或v t的全长重链和u的全长轻链，其中所述全长重链和所述全长轻链来自如表1所说明的同一抗原结合蛋白。

百度查询： 美国安进公司 GITR抗原结合蛋白