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申请/专利权人：小利兰·斯坦福大学托管委员会

申请日：2013-01-17

公开（公告）日：2018-02-23

公开（公告）号：CN104136037B

专利技术分类：.含有20个以上氨基酸的肽；胃泌激素；生长素抑制素；促黑激素；其衍生物[2006.01]

专利摘要：提供了高亲和力SIRP‑α试剂，其i包含相对于野生型蛋白的至少一个氨基酸变化；和ii具有相对于野生型蛋白增加的对CD47的亲和力。提供了组合物和方法，用于通过施用治疗剂量的包含高亲和力SIRPα试剂的药物组合物来调节哺乳动物中的吞噬作用，所述高亲和力SIRPα试剂阻断SIRPα及其配体CD47之间的生理性结合相互作用。

专利权项：一种高亲和力SIRPα多肽，其中所述多肽缺少SIRPα跨膜结构域，包含人SIRPα的d1结构域，所述d1结构域在相对于SEQ ID NO:1中包括选自下列组的一组氨基酸取代突变：·V27I；K53R；S66T；K68R；F103V；·L4V；V27L；E47V；K53R；E54Q；S66G；K68R；V92I；·L4V；V6I；A21V；V27I；I31T；E47L；K53R；H56P；S66T；K68R；F94L；·V6I；V27I；I31S；E47V；K53R；E54Q；H56P；S66G；V92I；F94L；·L4I；A21V；V27I；I31F；E47V；K53R；E54Q；H56R；S66G；F94V；F103V；·L4V；V6I；V27I；I31F；E47V；K53R；H56R；S66G；K68R；V92I；F94L；或·L4V；V6L；I31F；E47V；K53R；H56P；S66G；V92I；F103V；·V6I；V27I；I31F；E47L；K53R；E54Q；H56P；S66T；·L4V；V6I；V27I；I31F；E47V；K53R；E54Q；H56P；V63I；S66T；K68R；V92I；·V6I；V27I；I31T；E47V；K53R；E54Q；H56P；S66G；K68R；V92I；F103V；或·V6I；V27I；I31F；E47V；K53R；E54Q；H56P；S66T；V92I，其中所述的一组氨基酸取代增加了所述高亲和力SIRPα多肽相对于野生型SIRPα多肽与CD47结合的亲和力，并且其中所述高亲和力SIRPα多肽具有等于或小于11.6nM的针对CD47的KD。

百度查询： 小利兰·斯坦福大学托管委员会 高亲和力SIRP‑α试剂