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申请/专利权人：伊玛提克斯生物技术有限公司

摘要：本发明涉及针对PRAME蛋白质来源的抗原的抗原结合蛋白。本发明特别地提供对肿瘤表达的抗原PRAME具有特异性的抗原结合蛋白，其中所述肿瘤抗原包含SEQIDNO:50或由其组成，并且呈与主要组织相容性复合体MHC蛋白的复合物。本发明的抗原结合蛋白特别含有与所述PRAME肽特异性结合的新型工程化T细胞受体TCR的互补决定区CDR。本发明的抗原结合蛋白用于在表达PRAME的癌性疾病的诊断、治疗和预防中使用。还提供编码本发明的抗原结合蛋白的核酸、包含所述核酸的载体、表达所述抗原结合蛋白的重组细胞和包含本发明的抗原结合蛋白的药物组合物。

主权项：1.一种与PRAME抗原性肽特异性结合的抗原结合蛋白，所述PRAME抗原性肽包含SEQIDNO:50的氨基酸序列SLLQHLIGL或由其组成，并且呈与主要组织相容性复合体MHC蛋白的复合物，所述抗原结合蛋白包含a第一多肽，所述第一多肽包含含有互补决定区CDRCDRa1、CDRa2和CDRa3的可变结构域VA，其中所述CDRa1包含以下或由以下组成：氨基酸序列VKEFQDSEQIDNO:16或者与SEQIDNO:16区别为一个、两个或三个氨基酸突变、优选氨基酸取代的氨基酸序列，并且所述CDRa3包含以下或由以下组成：ALYNNLDMRSEQIDNO:33或ALYNNYDMRSEQIDNO:34的氨基酸序列或者与SEQIDNO:33或SEQIDNO:34区别为一个、两个或三个、优选一个或两个氨基酸突变、优选氨基酸取代的氨基酸序列，并且任选地所述CDRa2包含以下或由以下组成：氨基酸序列FGPYGKESEQIDNO:32或者与SEQIDNO:32区别为一个、两个或三个氨基酸突变、优选氨基酸取代的氨基酸序列，以及b第二多肽，所述第二多肽包含含有CDRb1、CDRb2和CDRb3的可变结构域VB，其中所述CDRb1包含以下或由以下组成：氨基酸序列SGHNSSEQIDNO:10或者与SEQIDNO:10区别为一个或两个氨基酸突变、优选氨基酸取代的氨基酸序列，并且所述CDRb3包含以下或由以下组成：氨基酸序列ASSX1GX2X3DX4QYSEQIDNO:327，其中X1是P、A或T，X2是A或S，X3是T或I，并且X4是K或A，或者与SEQIDNO:327区别为一个、两个或三个氨基酸突变、优选氨基酸取代的氨基酸序列，并且任选地所述CDRb2包含以下或由以下组成：氨基酸序列FQNTAVSEQIDNO:36或者与SEQIDNO:36区别为一个、两个、三个、四个、五个或六个氨基酸突变、优选氨基酸取代的CDRb2氨基酸序列。

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