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调节IKZF2的芳基化合物和医药组合物 

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摘要:本发明公开结合于塞勒布隆cereblon且调节塞勒布隆活性的化合物和其盐。在一些实施例中,塞勒布隆的所述结合和调节引起IKAROS家族锌指蛋白例如,IKZF2降解。所述化合物具有式I。

主权项:1.一种式I化合物: 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体和或互变异构体,其中:m、n和p独立地为零、一、二或三;q为一、二或三;r为零、一或二;当r不为零时s为零,且当r为零时s为一;t为零或一;X为氢、氘或氟;Y为氧或NR,其中R为氢或C1-C4烷基;Z和Z1各自独立地为CR1或N;每个R1独立地选自氢、氨基、未经取代或经一至三个R5取代基取代的C1-C4烷基氨基、未经取代或在每个烷基上经一至三个R5取代基取代的二-C1-C4烷基氨基、氰基、卤基、羟基、未经取代或经一至三个R5取代基取代的C1-C4烷基和未经取代或经一至三个R5取代基取代的C1-C4烷氧基;或当Z1为CR1时,那么两个相邻R1与其所连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基;C6-C10芳基;具有选自氧、氮或硫的一至三个杂原子的4元至7元杂环烯基;或具有选自氧、氮和硫的1至3个杂原子的5元至6元杂芳基,其中所述环烷基、杂环烯基、芳基和杂芳基中的每一者独立地经一至三个R6基团取代;每个R2独立地选自氰基、卤基、羟基、氨基、未经取代或经一至三个R5取代基取代的C1-C4烷氨基、未经取代或在每个烷基上经一至三个R5取代基取代的二-C1-C4烷基氨基、未经取代或经一至三个R5取代基取代的C1-C4烷基和未经取代或经一至三个R5取代基取代的C1-C4烷氧基;R3为未经取代或经1至3个R7取代基取代的C6-C10芳基;R4选自氢和-CH2-OR8,其中R8为CO-R9或-POOR102,其中R9为C1-C4烷基或C1-C4烷氧基,且其中每个R10独立地为H或C1-C4烷基;每个R5独立地为氢、氨基、C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、氰基、卤基、羟基或C1-C4烷氧基;每个R6独立地选自氨基、C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、氰基、卤基、羟基和氧代;每个R7独立地选自氨基;未经取代或经1至3个卤基取代的C1-C4烷基;未经取代或经1至3个卤基取代的C1-C4烷氧基;C1-C4烷基氨基;二-C1-C4烷基氨基;氰基;卤基;羟基;硝基;氧代;具有选自O、NR和或S的1至3个杂原子的C5-C6杂芳基;具有选自氧、氮和或硫的1至3个杂原子的4元至7元杂环烷基;和-COCH3;和R11为羟基、卤基或氰基。

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