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新颖GSPT1化合物以及新颖化合物的使用方法 

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摘要:本发明提供具有式I的化合物其用于治疗、预防或管理癌症。本发明还提供包含所述化合物的药物组合物及所述化合物及组合物的使用方法。在某些实施方案中,所述方法涵盖使用本文提供的所述化合物治疗、预防或管理癌症,包括实体肿瘤及血源性肿瘤。

主权项:1.一种具有式I的化合物, 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物、多晶型物或互变异构体、该多晶型物或互变异构体的药学上可接受的盐、前述任一者的立体异构体或其混合物,其中:A独立地选自未经取代或经取代的3至12元环烷基、4至12元杂环、5至12元芳基或5至12元杂芳基环;B独立地选自未经取代或经取代的3至12元环烷基、4至12元杂环、5至12元芳基或5至12元杂芳基环;X独立地选自O或-NR11;R1独立地选自氢、卤素、-C1-C6烷基或3至6元环烷基;R2独立地选自氢、卤素、-CO、-C1-C6烷基、3至6元环烷基,其中该烷基或环烷基可任选经-R11、-NR11R11、-NHR11或-OR11取代;R3独立地选自氢、卤素、-OR11、-NR11R11、-NHR11、-C1-C6烷基、3至6元环烷基、4至12元杂环、5至12元芳基或5至12元杂芳基环,其中该烷基、环烷基、杂环及杂芳基可任选经-R11、-NR11R11、-NHR11或-OR11取代;R4独立地选自氢、卤素、-C1-C6烷基、3至6元环烷基、4至12元杂环、5至12元芳基或5至12元杂芳基环,其中该烷基、环烷基、杂环及杂芳基可任选经-R11、-NHR11或-OR11取代;R5独立地选自氢、-C1-C6烷基、3至6元环烷基、4至12元杂环、5至12元芳基或5至12元杂芳基环,其中该烷基、环烷基、杂环及杂芳基可任选经-R11、-NR11R11、-NHR11或-OR11取代;R6独立地选自氢、-C1-C6烷基、3至6元环烷基、4至12元杂环、5至12元芳基或5至12元杂芳基环,其中该烷基、环烷基、杂环及杂芳基可任选经-R11、-NR11R11、-NHR11或-OR11取代;其中两个R5及R6取代基与其所连接的碳原子一起可接合以形成可为饱和、部分饱和的5或6元环,且可进一步任选经1或2个R11取代基取代;R7独立地选自氢、卤素、-OR11、-C1-C6烷基、-C1-C6卤烷基、-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、-NHR11、-NR11R11、-CN、3至12元环烷基、4至12元杂环、5至12元芳基或5至12元杂芳基环、-C2-C6烯基、-O-C1-C6卤烷基-O-C1-C6烷基、-C=O-C1-C6烷基、-C=OOH、-C=O-O-C1-C6烷基、-C=ONH2、-C=ONHR11、-C=ONR11R11、-SO2R11、-S=OR11、-SR11、-S=O2NH2、-S=O2NHC1-C6烷基或-S=O2NC1-C6烷基2,其中该烷基、卤烷基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基可任选经-R11、-NR11R11、-NHR11或-OR11取代;R8独立地选自氢、卤素或-C1-C6烷基,其任选经-R11、-NR11R11、-NHR11或-OR11取代;R9独立地选自氢、卤素、-OR11、-C1-C6烷基、-C1-C6卤烷基、-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、-NHR11、-NR11R11、-CN、3至12元环烷基、4至12元杂环、5至12元芳基或5至12元杂芳基环、-C2-C6烯基、-O-C1-C6卤烷基-O-C1-C6烷基、-C=O-C1-C6烷基、-C=OOH、-C=O-O-C1-C6烷基、-C=ONH2、-C=ONHR11、-C=ONR11R11、-SO2R11、-S=OR11、-SR11、-S=O2NH2、-S=O2NHC1-C6烷基或-S=O2NC1-C6烷基2,其中该烷基、卤烷基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基可任选经-R11、-NR11R11、-NHR11或-OR11取代;R10独立地选自氢、卤素、-OR11、-C1-C6烷基、-C1-C6卤烷基、-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、-NHR11、-NR11R11、-CN、3至12元环烷基、4至12元杂环、5至12元芳基或5至12元杂芳基环、-C2-C6烯基、-O-C1-C6卤烷基-O-C1-C6烷基、-C=O-C1-C6烷基、-C=OOH、-C=O-O-C1-C6烷基、-C=ONH2、-C=ONHR11、-C=ONR11R11、-SO2R11、-S=OR11、-SR11、-S=O2NH2、-S=O2NHC1-C6烷基或-S=O2NC1-C6烷基2,其中该烷基、卤烷基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基可任选经-R11、-NR11R11、-NHR11或-OR11取代;R11独立地选自氢、卤素、-C1-C6烷基、-C2-C6烯基、-C1-C6卤烷基、3至12元环烷基、4至12元杂环、5至12元芳基或5至12元杂芳基环;其中R11中的该烷基、烯基、卤烷基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基环各自独立地未经取代或经1、2或3个R12取代基取代;R12在各情况下独立地选自氢、-C1-C6烷基、卤素、-OH、-O-C1-C6烷基-、-NH2、3至12元烷基、5至12元杂环、5至12元芳基或5至12元杂芳基环;其中R12中的该烷基、烯基、卤烷基、环烷基、杂环、芳基或杂芳基环各自独立地未经取代或经R13取代;R13独立地为氢、卤素、-C1-C6烷基、-C1-C6卤烷基、-C1-C6烷氧烷基、氧代基、羟基或-C1-C6烷氧基;且进一步其中该A基团或B基团的相邻碳原子上的两个R9及R10取代基可接合以形成可为饱和、部分饱和或芳族的5或6元环;且可进一步任选经1或2个R13取代基取代且若该环不为芳族环,则可包括氧代取代基;其中各A、B、R3、R4、R5、R6、R7、R9、R10、R11、R12及R13中的该杂环及杂芳基环状环可包括1、2或3个独立地选自O、N或S的杂原子。

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