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摘要：本公开涉及一种抑制mTOR同时降解GSPT1蛋白的双功能化合物及其制备方法和应用，所述化合物具有式I所示的结构，式中各基团定义详见说明书，本公开还涉及所述化合物的互变异构体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体和非对映异构体的混合物、外消旋体、内消旋体、外消旋体和内消旋体的混合物、药学上可接受的水合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或氮氧化物，所述化合物作为mTor和GSPT1蛋白的双功能抑制剂，具有活性高且选择性好。

主权项：1.式I所代表的化合物或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体和非对映异构体的混合物、外消旋体、内消旋体、外消旋体和内消旋体的混合物、药学上可接受的水合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或氮氧化物： 其中，G通过Z1与L相连，G具有以下结构： X1、X2、X10、X11、X12各自独立地选自CH、C或N；R1选自氢、氨基或R6、R7、R8、R9各自独立地选自氢、C1-6烷基，所述C1-6烷基任选地被一个或多个卤素所取代；R2不存在或者为R3不存在或者选自氢、卤素、其中，n7选自1至5的整数；R10选自羟基、氨基、卤素、C1-5烷氧基、C1-5烷胺基，所述C1-5烷氧基、C1-5烷胺基任选地被一个或多个氘或卤素所取代；A1选自氢、任意取代的C5-18芳基、5至18元杂芳基、5至18元杂环基、或-NH-R5，其中R5选自任意取代的C5-18芳基、5至18元杂芳基；Z1选自直接键、-CH2-、L具有以下的结构：其中，n1和n3各自独立地选自0或1；n2和n4各自独立地选自0至4的整数；M选自O或H；J选自-O-或-NH-；n2个R11彼此相同或不同，n4个R12彼此相同或不同，R11和R12各自独立地选自-O-、氨基、-CO-、C1-6烷基、C2-6炔基、C3-9环烷基、C5-12芳基、4-12元杂环烷基、5-9元杂芳基，所述C3-9环烷基、C5-12芳基、4-12元杂环烷基、5-9元杂芳基任选地被卤素、羟基、氨基、C1-6烷基、-CH2n5OH或-CH2n5COOH所取代，其中，n5为选自0至3的整数；Y选自其中，K1选自氢、卤素、C1-5烷氧基，K2选自O或H。

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百度查询： 清华大学 泽鑫盛(北京)蛋白降解科技有限公司 一类抑制mTOR同时降解GSPT1蛋白的双功能化合物