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用于EGFR蛋白降解的化合物及其用途 

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摘要:本发明涉及用于EGFR蛋白降解的化合物及其用途。具体地,本发明化合物具有式I所示结构,其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明还公开了所述化合物的制备方法及其在预防和或治疗EGFR相关疾病方面的用途。

主权项:1.一种化合物,其特征在于,所述化合物为式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、同位素化合物或前药, 其中:L选自下组:环A选自下组:环B选自下组:各式中,各X1、X2各自独立地选自下组:CR、N;各X3各自独立地选自下组:NH、O、无;各Ar独立地选自下组:取代或未取代的苯基、取代或未取代的含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的5-10元杂芳基、所述取代是指被一个或多个如2、3或4个选自下组的取代基取代:卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、羟基取代的C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷基-NH-、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-6卤代环烷基、氰基、氧代、-CONR9R10、-CO-C1-6烷基、-CO-C3-6环烷基、-CO-C1-6卤代烷基、-CO-C3-6卤代环烷基、含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的5-6元杂芳基;各R1独立地选自下组:氢、氘、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C3-6卤代环烷基、氰基;各R2、R3各自独立地选自下组:氢、氘、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C1-6烷基-NH-、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6卤代烷基、氰基、C3-6卤代环烷基、-NR9COR10、-CONR9R10、甲磺酰基、未取代或者C1-6烷基取代的含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的5-10元杂芳基;各R4独立地选自下组:C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C3-6卤代环烷基;各R5独立地选自下组:不存在、C1-6烷基、NR、各R6、R7、R8各自独立地选自下组:H、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷基-NH-、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6卤代烷基、氰基、C3-6卤代环烷基-NR9COR10、-CONR9R10、甲磺酰基、羟基,或R6与所连接的环形成3-6元的环;各R9独立地选自下组:H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C3-6卤代环烷基;各R10独立地选自下组:H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6卤代烷基、C3-6卤代环烷基、甲磺酰基、各m﹑n、q独立地选自下组:0、1、2、3、4、5;各R11独立地选自下组:H、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C3-6卤代环烷基;各R独立地选自下组:H、C1-6烷基、羟基、卤素、C1-6卤代烷基。

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