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双官能磺酰胺化合物 

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摘要:本发明涉及式X化合物和其盐、溶剂化物、互变异构体、N‑氧化物、立体异构体、多晶型物和或前药。还公开了式X化合物用于治疗坏死性凋亡和或抑制和或降解MLKL的用途。

主权项:1.一种式X化合物:MLKLi-L-E3LX其中E3L是E3连接酶结合部分;L是将MLKLi与E3L共价地连接的接头;并且MLKLi是式I的基团 其中Q1和Q2选自N和NR1,其中当Q1是N时,Q2是NR1,并且当Q2是N时,Q1是NR1;R1和R3独立地选自H和任选取代的C1-6烷基;R2是任选取代的C1-6烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂环基;X选自任选取代的C1-6烷基、任选取代的卤代C1-6烷基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的环烷基、任选取代的卤代环烷基、任选取代的芳基、任选取代的烷基芳基、任选取代的C1-6烷基环烷基和任选取代的氨基;Y和Z独立地选自H、R4、-OR4、-NR4R5和卤代;其中Y和Z中的至少一者是H;R4选自任选取代的C1-6烷基、任选取代的芳基、任选取代的C1-6烷基芳基、任选取代的杂环基、任选取代的C1-6烷基杂环基、任选取代的环烷基、任选取代的C1-6烷基C3-10环烷基、任选取代的C3-10环烷基芳基、任选取代的C3-10环烷基杂环基、任选取代的C3-10环烷基C3-10环烷基、任选取代的3-6元非芳香族杂环基-芳基、任选取代的3-6元非芳香族杂环基C3-10环烷基和任选取代的3-6元非芳香族杂环基-3-10元杂环基;并且R5是H或任选取代的C1-6烷基,或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体和或前药。

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