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可用于调节AhR信号传导的化合物 

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申请/专利权人:捷豹治疗有限公司

摘要:如本文所描述和定义的通式I的化合物,用于制备所述化合物的方法,包含所述化合物的药物组合物和组合,以及所述化合物和药物组合物作为单独药剂或与其他活性成分组合用于治疗或预防疾病、特别是癌症或免疫功能失调的病状或与异常AhR信号传导相关联的其他病状的用途。

主权项:1.一种式I的化合物、或其药学上可接受的盐: 其中:Y是苯基或任选地包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子的3至6元环诸如5或6元环,所述苯基或环被R5和R6取代;R1是H、C1-3烷基、-CH2pCN、-COC1-3烷基、-COCH2qNR7R8、-SO2C1-3烷基、-SO2NR7R8、-CH2qPh、C3-5环烷基、携带1至6个卤素基团的C1-3烷基、携带一个或多个独立地选自ORY和-NR7R8的基团诸如一个ORY和任选的1个-NR7R8的C1-3烷基、被1至6个卤素基团取代的-CH2p’OC1-3烷基诸如-CH2p’OCF3、其中烷基是或携带至少一个选自ORY和-NR7R8的基团诸如一个ORY和任选的1个-NR7R8的-C0-3亚烷基COC0-3烷基、氧杂环丁烷、Z、-COCH2qZ、-COOCH2qZ、-COOCH2pPh、-COCH2qZ’、-COOCH2qZ’;R2是H或C1-3烷基、C3-5环烷基、卤素和任选地携带一个或多个独立地选自ORY、卤素、-NR7R8的基团,诸如ORY和卤素例如F、特别是仅一个基团的C1-3烷基;R2’是H、C1-3烷基或卤素;R3是H或C1-3烷基;R4是具有至少一个选自N、O和S的杂原子、具有取代基R9、R9’和R10的9至13元杂环例如芳香族或部分饱和的;R5是H、氧代、羟基、卤素诸如F、Cl、CN、C1-3烷基、C3-5环烷基、-OC1-3烷基诸如-OCH3、携带1至6个卤素基团的-O0-1C1-3烷基诸如CF3或OCHF2、携带一个或多个ORY基团的C1-3烷基、-COC1-3烷基NR7R8、-SO2C1-3烷基、-SO2NR7R8或NR7R8诸如NH2;R6是H、氧代、羟基、卤素诸如F、Cl、CN、C1-3烷基、-COC1-3烷基NR7R8、-SO2C1-3烷基或-SO2NR7R8;R7是H、C1-3烷基或-COORY,例如H或C1-3烷基,诸如-CH3;R8是H或C1-3烷基,诸如-CH3;R9是H、羟基、卤素诸如F、Cl、CN、C1-3烷基、C1-3烷氧基诸如OMe、携带1至6个卤素基团的C1-3烷基诸如CF3、携带一个或多个ORY基团的C1-3烷基、C3-5环烷基、被1至6个卤素基团取代的-CH2qOC1-3烷基诸如-C1-3烷基OCF3、-COC1-3烷基NR7R8、-SO2C1-3烷基或-SO2NR7R8;R9’是H、羟基、卤素诸如F、Cl、CN、C1-3烷基、C1-3烷氧基诸如OMe、携带1至6个卤素基团的C1-3烷基诸如CF3、携带一个或多个羟基基团的C1-3烷基、-COCH2qNR7R8、-SO2C1-3烷基或-SO2NR7R8;R10是H、羟基、卤素诸如F、Cl、CN、C1-3烷基、-COC1-3烷基NR7R8、-SO2C1-3烷基或-SO2NR7R8;R11是H、C1-3烷基诸如-CH3或C2-6羟烷基诸如-CH2CH2OH;RY是H或C1-烷基例如H或C1-3烷基诸如H、-CH3或-CH2CH3;X是CH2、S、-SO2、NR11或O;Z’是具有至少一个选自N、O或S的杂原子,例如1或2个氮的5或6元杂芳基,其中所述杂芳基任选地携带一个、两个或三个选自羟基、卤素诸如F、Cl、CN、C1-3烷基的取代基;Z是任选地包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子例如1或2个氮、携带R5和R6的3至6元环例如是包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5或6元环烷基或杂环,任选地携带一个、两个或三个选自羟基、卤素诸如F、Cl、CN、C1-3烷基诸如不携带取代基的取代基,例如吡啶或嘧啶;n是0或1诸如0;n’是0或1;m是0、1、2或3p是整数1、2或3诸如1;p’是整数2或3诸如2;q是0、1、2或3诸如0或1。

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