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一种MSC仿生共载药系统的构建及在胶质瘤协同治疗中的应用 

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申请/专利权人:中国人民解放军海军军医大学

摘要:本发明涉及纳米药物领域,具体是一种具有多重靶向特性、共载药的仿生纳米系统,及其在胶质瘤协同治疗中的应用。本发明构建了一种中枢靶向、共载药的纳米药物递送系统Ang2‑Pmsc‑NPs,具有良好的跨BBB转运特性以及肿瘤组织的渗透特性。携带siRNA治疗基因以及PROTAC分子,杀伤GSCs,对肿瘤的NAD+能量代谢途径进行抑制,实现多靶点抗脑胶质瘤作用,为脑胶质瘤的纳米药物治疗提供新思路和实验基础。

主权项:1.一种MSC仿生纳米共载药系统的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:A热驱动法制备包载NPT-B2的白蛋白纳米粒B2-NPs:在BSA去离子水溶液中加入2%SDSmv和DTT,BSA:DTT=30:1~20:1w:w,90℃磁力搅拌反应2h制备rBSA;在pH4.8的MES溶液中rBSA与NPT-B2在37℃下按10:1~15:1w:w共孵育2h得到B2-NPs;B提取间充质干细胞膜蛋白Pmsc:半贴壁法分离培养原代骨髓间充质干细胞,传代至三代后鉴定,并以膜蛋白提取试剂盒提取膜蛋白Pmsc;C薄膜分散-挤出法制备Ang2-Pmsc-NPs:称取摩尔比60:5:15:20的Dlin-MC3-DMA、DMG-PEG、DSPC、Chol和1%wwDSPE-PEG-Angiopep-2溶解在体积比1:1的甲醇:氯仿混合溶剂中,45℃减压蒸发去除溶剂,加入1%~5%wwPmsc的pH4.8的MES缓冲液水化1h;功率150W冰浴间断超声10min,得到LNPs;将LNPs先后与1%~5%ww的siRNA和3%~10%以NPT-B2计算,ww的B2-NPs通过100nm膜反复挤出,产物在0.01M、pH7.4的PBS中透析后即得所述的MSC仿生纳米共载药系统Ang2-Pmsc-NPs。

全文数据:

权利要求:

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