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1,4-氧杂氮杂环庚烷衍生物及其用途 

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申请/专利权人:北京加科思新药研发有限公司

摘要:本发明涉及式I或式II的化合物、其立体异构体、其阻转异构体、其药学上可接受的盐、其立体异构体的药学上可接受的盐、其阻转异构体的药学上可接受的盐、其前药、其氘代分子或其缀合形式:

主权项:1.式I的化合物、其立体异构体、其阻转异构体、其药学上可接受的盐、其立体异构体的药学上可接受的盐、其阻转异构体的药学上可接受的盐、其前药、其氘代分子或其缀合形式: 其中,X选自N或CR53;RS1每次出现时独立地选自卤素、-C1-10烷基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、-C2-10烯基、卤代C2-10烯基、-C2-10炔基、卤代C2-10炔基、-CN、-NO2、-N3、-NR612、-OR61、-SR61、-S=OR62、-S=O2R62、-C=OR62、-C=OOR61、OC=OR62、-C=ONR612、-NR61C=OR62、-OC=OOR61、-NR61C=OOR61、-OC=ONR612、-NR61C=ONR612、-S=OOR61、-OS=OR62、-S=ONR612、-NR61S=OR62、-S=O2OR61、-OS=O2R62、-S=O2NR612、-NR61S=O2R62、-OS=O2OR61、-NR61S=O2OR61、-OS=O2NR612、-NR61S=O2NR612、-PR612、-P=OR622、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元环炔基、3-10元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基;其中所述-C1-10烷基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、-C2-10烯基、-C2-10炔基、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元环炔基、3-10元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基任选地独立地被选自卤素、-C1-10烷基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、-C2-10烯基、-C2-10炔基、-CN、-NO2、-N3、-NR612、-OR61、-SR61、-S=OR62、-S=O2R62、-C=OR62、-C=OOR61、-OC=OR61、-C=ONR612、-NR61C=OR62、-OC=OOR61、-NR61C=OOR61、-OC=ONR612、-NR61C=ONR612、-S=OOR61、-OS=OR62、-S=ONR612、-NR61S=OR62、-S=O2OR61、-OS=O2R62、-S=O2NR612、-NR61S=O2R62、-OS=O2OR61、-NR61S=O2OR61、-OS=O2NR612、-NR61S=O2NR612、-PR612、-P=OR622、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元环炔基、3-10元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基的一个或多个取代基取代;任选地,两个RS1和与二者都连接的碳原子一起形成3-20元碳环或3-20元杂环;其中所述3-20元碳环或3-20元杂环任选地被一个或多个R16a取代;任选地,两个相邻的RS1和与它们分别连接的碳原子一起形成3-10元碳环、3-10元杂环、6-10元芳环或5-10元杂芳环,其中,每个环独立地任选地被一个或多个R16b取代;任选地,两个不相邻的RS1连接在一起形成一个C0-6亚烷基桥,其中,桥中的每个碳原子任选地被1或2个选自N、O、S、S=O或S=O2的杂原子取代;每个碳原子或N原子上的氢任选地独立地被R16c取代;q1选自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10;R2选自-L5-3-12元杂环基、-L5-3-12元环烷基、-L5-6-12元芳基、-L5-5-12元杂芳基、-L5-NR752、每个L5每次出现时独立地选自键或任选地被一个或多个R16n取代的C1-10亚烷基;-L5-3-12元杂环基中的所述3-12元杂环基任选地被一个或多个R16o取代;-L5-3-12元环烷基中的所述3-12元环烷基任选地被一个或多个R16o取代;-L5-6-12元芳基基中的所述6-12元芳基任选的被一个或多个R16o取代;-L5-5-12元杂芳基中的所述5-12元杂芳基任选的被一个或多个R16o取代;每个L7每次出现时独立地选自键或任选地被一个或多个R16q取代的C1-10亚烷基;每个L8每次出现时独立地选自键或任选地被一个或多个R16r取代的C1-10亚烷基;环E选自3-10元碳环或3-10元杂环;其中-L7-和-L8-X6的部分连接到环E的相同原子或不同原子上;X6选自-NR652、-OR65、-SR65、3-10元杂环基或5-10元杂芳基,其中所述3-10元杂环基或5-10元杂芳基任选地独立地被一个或多个R16s取代;Y选自键、-CR632-、-R63C=CR63-、-C≡C-、-C=O-、-O-、-NR63-、-S-、-S=O-、-S=O2-、-PR63-、-P=OR64-、-C=OO-、-OC=O-、-C=ONR63-、-NR63C=O-、-S=OO-、-OS=O-、-S=O2O-、-OS=O2-、-S=ONR63-、-NR63S=O-、-S=O2NR63-、-NR63S=O2-、-OC=OO-、-NR63C=OO-、-OC=ONR63-或-NR63C=ONR63-;L1选自键、-CR652-、-R65C=CR65-、-C≡C-、-C=O-、-O-、-NR65-、-S-、-S=O-、-S=O2-、-PR65-、-P=OR66-、-C=OO-、-OC=O-、-C=ONR65-、-NR65C=O-、-S=OO-、-OS=O-、-S=O2O-、-OS=O2-、-S=ONR65-、-NR65S=O-、-S=O2NR66-、-NR65S=O2-、-OC=OO-、-NR65C=OO-、-OC=ONR65-或-NR65C=ONR65-;t选自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10;环A或环B是3-20元杂环,其任选地进一步包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个选自-N-、-O-、-S-、-C=O-、-S=O-、-S=O2-、-S=OO-、-OS=O-、-S=O2O-、-OS=O2-、-S=OMH-、-NHS=O-、-S=O2NH-、-NHS=O2-的环成员;或3-20元杂芳环,其任选地进一步包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个选自-N-、-O-或-S-的环成员;每个RS2每次出现时独立地选自卤素、-C1-10烷基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、-C2-10烯基、卤代C2-10烯基、-C2-10炔基、卤代C2-10炔基、-CN、-NO2、-N3、氧代、-NR672、-OR67、-SR67、-S=OR68、-S=O2R68、-C=OR68、-C=OOR67、-OC=OR68、-C=ONR672、-NR67C=OR68、-OC=OOR67、-NR67C=OOR67、-NR67C=SOR67、-OC=ONR672、-NR67C=ONR672、-S=OOR67、-OS=OR67、-S=ONR672、-NR67S=OR68、-S=O2OR67、-OS=O2R68、-S=O2NR672、-NR67S=O2R68、-OS=O2OR67、-NR67S=O2OR67、-OS=O2NR672、-NR67S=O2NR672、-PR672、-P=OR682、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元环炔基、3-10元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基;其中所述-C1-10烷基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、-C2-10烯基、-C2-10炔基、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元环炔基、3-10元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基任选地独立地被选自卤素、-C1-10烷基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、-C2-10烯基、-C2-10炔基、-CN、-NO2、-N3、氧代、-NR672、-OR67、-SR67、-S=OR68、-S=O2R68、-C=OR68、-C=OOR67、-OC=OR68、-C=ONR672、-NR67C=OR68、-OC=OOR67、-NR67C=OOR67、-NR67C=SOR67、-OC=ONR672、-NR67C=ONR672、-S=OOR67、-OS=OR67、-S=ONR672、-NR67S=OR68、-S=O2OR67、-OS=O2R68、-S=O2NR672、-NR67S=O2R68、-OS=O2OR67、-NR67S=O2OR67、-OS=O2NR672、-NR67S=O2NR672、-PR672、-P=OR682、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元环炔基、3-10元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基的一个或多个取代基取代;任选地,两个RS2和与二者都连接的碳原子一起形成3-10元碳环或3-10元杂环;其中所述3-10元碳环或3-10元杂环任选地被一个或多个R16d取代;任选地,两个相邻的RS2和与它们分别连接的碳原子一起形成3-10元碳环、3-10元杂环、6-10元芳环或5-10元杂芳环,其中,每个环独立地任选地被一个或多个R16e取代;任选地,两个不相邻的RS2连接在一起形成一个C0-6亚烷基桥,其中,桥中的每个碳原子任选地被1或2个选自N、O、S、S=O或S=O2的杂原子取代;每个碳原子或N原子上的氢任选地独立地被R16f取代;q2选自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10;每个RS6每次出现时独立地选自卤素、-C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C2-6烯基、卤代C2-6烯基、-C2-6炔基、卤代C2-6炔基、-CN、-NO2、-N3、氧代、-NR732、-OR73、-SR73、-S=OR74、-S=O2R74、-C=OR74、-C=OOR73、OC=OR74、-C=ONR732、-NR73C=OR74、-OC=OOR73、-NR73C=OOR73、-OC=ONR732、-NR73C=ONR732、-S=OOR73、-OS=OR74、-S=ONR732、-NR73S=OR74、-S=O2OR73、-OS=O2R74、-S=O2NR732、-NR73S=O2R74、-OS=O2OR73、-NR73S=O2OR73、-OS=O2NR732、-NR73S=O2NR732、-PR732、-P=OR742、3-6元环烷基、3-6元环烯基、3-6元环炔基、3-6元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基;其中所述-C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、3-6元环烷基、3-6元环烯基、3-6元环炔基、3-6元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基任选地独立地被选自卤素、-C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-CN、-NO2、-N3、氧代、-NR732、-OR73、-SR73、-S=OR74、-S=O2R73、-C=OR74、-C=OOR73、-OC=OR74、-C=ONR732、-NR73C=OR74、-OC=OOR73、-NR73C=OOR73、-OC=ONR732、-NR73C=ONR732、-S=OOR73、-OS=OR74、-S=ONR732、-NR73S=OR74、-S=O2OR73、-OS=O2R74、-S=O2NR732、-NR73S=O2R74、-OS=O2OR73、-NR73S=O2OR74、-OS=O2NR732、-NR73S=O2NR732、-PR732、-P=OR742、3-6元环烷基、3-6元环烯基、3-6元环炔基、3-6元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基的一个或多个取代基取代;q6选自0、1、2、3、4、5或6;R4选自6-20元芳基、5-20元杂芳基、其中所述6-20元芳基、5-20元杂芳基、任选独立地被一个或多个R41取代;Z每次出现时独立地选自C或N;当Z选自C时,环C每次出现时独立地选自6元芳环或5-6元杂芳环,并且环D每次出现时为3-10元碳环或3-10元杂环;当Z选自N时,环C每次出现时选自5-6元杂芳环,并且环D每次出现时为3-10元杂环;R41每次出现时独立地选自卤素、-C1-10烷基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、-C2-10烯基、卤代C2-10烯基、-C2-10炔基、卤代C2-10炔基、-CN、-NO2、-N3、氧代、-NR692、-OR69、-SR69、-S=OR70、-S=O2R70、-C=OR70、-C=OOR69、OC=OR70、-C=ONR692、-NR69C=OR70、-OC=OOR69、-NR69C=OOR69、-OC=ONR692、-NR69C=ONR692、-S=OOR69、-OS=OR70、-S=ONR692、-NR69S=OR70、-S=O2OR69、-OS=O2R70、-S=O2NR692、-NR69S=O2R70、-OS=O2OR69、-NR69S=O2OR69、-OS=O2NR692、-NR69S=O2NR692、-PR692、-P=OR702、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元环炔基、3-10元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基;其中所述-C1-10烷基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、-C2-10烯基、卤代C2-10烯基、-C2-10炔基、卤代C2-10炔基、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元环炔基、3-10元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基任选独立地被一个或多个选自卤素、-C1-10烷基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、-C2-10烯基、卤代C2-10烯基、-C2-10炔基、卤代C2-10炔基、-CN、-NO2、-N3、氧代、-NR692、-OR69、-SR69、-S=OR70、-S=O2R70、-C=OR70、-C=OOR69、-OC=OR70、-C=ONR692、-NR69C=OR70、-OC=OOR69、-NR69C=OOR69、-OC=ONR692、-NR69C=ONR692、-S=OOR69、-OS=OR70、-S=ONR692、-NR69S=OR70、-S=O2OR69、-OS=O2R70、-S=O2NR692、-NR69S=O2R70、-OS=O2OR69、-NR69S=O2OR69、-OS=O2NR692、-NR69S=O2NR692、-PR692、-P=OR702、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元环炔基、3-10元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基的取代基取代;每个R51、R52和R53独立地选自氢、卤素、-C1-10烷基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、-C2-10烯基、卤代C2-10烯基、-C2-10炔基、卤代C2-10炔基、-CN、-NO2、-N3、-NR712、-OR71、-SR71、-S=OR72、-S=O2R72、-C=OR72、-C=OOR71、OC=OR72、-C=ONR712、-NR71C=OR72、-OC=OOR71、-NR71C=OOR71、-OC=ONR712、-NR71C=ONR712、-S=OOR71、-OS=OR72、-S=ONR712、-NR71S=OR72、-S=O2OR71、-OS=O2R72、-S=O2NR712、-NR71S=O2R72、-OS=O2OR71、-NR71S=O2OR71、-OS=O2NR712、-NR71S=O2NR712、-PR712、-P=OR722、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元环炔基、3-10元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基;其中所述-C1-10烷基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、-C2-10烯基、卤代C2-10烯基、-C2-10炔基、卤代C2-10炔基、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元环炔基、3-10元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基任选独立地被一个或多个选自卤素、-C1-10烷基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、-C2-10烯基、卤代C2-10烯基、-C2-10炔基、卤代C2-10炔基、-CN、-NO2、-N3、氧代、-NR712、-OR71、-SR71、-S=OR72、-S=O2R72、-C=OR72、-C=OOR71、-OC=OR72、-C=ONR712、-NR71C=OR72、-OC=OOR71、-NR71C=OOR71、-OC=ONR712、-NR71C=ONR712、-S=OOR71、-OS=OR72、-S=ONR712、-NR71S=OR72、-S=O2OR71、-OS=O2R72、-S=O2NR712、-NR71S=O2R72、-OS=O2OR71、-NR71S=O2OR71、-OS=O2NR712、-NR71S=O2NR712、-PR712、-P=OR722、3-6元环烷基、3-6元环烯基、3-6元环炔基、3-6元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基的取代基取代;每个R61、R62、R63、R64、R65、R66、R67、R68、R69、R70、R71、R72、R73、R74、R75、R80、R81、R82、R83和R84每次出现时独立地选自氢、-C1-10烷基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、-C2-10烯基、-C2-10炔基、-CN、-NO2、-N3、氧代、-NRa2、-ORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-C=ORb、-C=OORa、-OC=ORb、-C=ONRa2、-NRaC=ORb、-OC=OORa、-NRcC=OORa、-OC=ONRa2、-NRaC=ONRa2、-S=OORa、-OS=ORb、-S=ONRa2、-NRaS=ORb、-S=O2ORa、-OS=O2Rb、-S=O2NRa2、-NRaS=O2Rb、-OS=O2ORa、-NRaS=O2ORa、-OS=O2NRa、-NRaS=O2NRa2、-PRa、-P=ORb2、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元环炔基、3-10元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基;其中所述-C1-10烷基、卤代C1-10烷基、-C2-10烯基、-C2-10炔基、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元环炔基、3-10元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基任选地独立地被选自卤素、-C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-CN、-NO2、-N3、氧代、-NRc2、-ORc、-SRc、-S=ORd、-S=O2Rd、-C=ORd、-C=OORc、-OC=ORd、-C=ONRc2、-NRcC=ORd、-OC=OORc、-NRcC=OORd、-OC=ONRc2、-NRcC=ONRc2、-S=OORc、-OS=ORd、-S=ONRc2、-NRcS=ORd、-S=O2ORc、-OS=O2Rd、-S=O2NRc2、-NRcS=O2Rd、-OS=O2ORc、-NRcS=O2ORc、-OS=O2NRc、-NRcS=O2NRc2、-PRc2、-P=ORd2、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元环炔基、3-10元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基的一个或多个取代基取代;任选地,每2个R61、2个R67、2个R69、2个R71、2个R73、2个R75、2个Ra和2个Rc独立地和与二者都连接的氮原子一起形成3-20元杂环或5-10元杂芳环,其中,所述3-20元杂环或5-1元杂芳环任选独立地被一个或多个R16g取代;任选地,每2个R63和2个R65独立地和与它们都或独立地连接的碳原子一起形成3-20元碳环或3-20元杂环,其中,所述3-20元碳环或3-20元杂环任选独立地被一个或多个R16h取代;每个Ra、Rb、Rc和Rd每次出现时独立地选自氢、-C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、3-6元环烷基、3-6元环烯基、3-6元环炔基、3-6元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基;其中所述-C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C2-6烯基、-C2-6炔基,3-6元环烷基、3-6元环烯基、3-6元环炔基、3-6元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基任选地独立地被一个或多个R16i取代;每个R16a、R16b、R16c、R16d、R16e、R16f、R16g、R16h、R16i、R16n、R16o、R16q、R16r和R16s每次出现时独立地选自卤素、-C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-CN、-NO2、-N3、氧代、-NH2、-NHC1-6烷基、-NC1-6烷基2、-OH、-OC1-6烷基、-SH、-SC1-6烷基、-S=OC1-6烷基、-S=O2C1-6烷基、-C=OC1-6烷基、-C=OOH、-C=OOC1-6烷基、-OC=OC1-6烷基、-C=ONH2、-C=ONHC1-6烷基、-C=ONC1-6烷基2、-NHC=OC1-6烷基、-NC1-6烷基C=OC1-6烷基、-OC=OOC1-6烷基、-NHC=OOC1-6烷基、-NC1-6烷基C=OOC1-6烷基、-OC=ONHC1-6二烷基、-OC=ONC1-6烷基2、-NHC=ONH2、-NHC=ONHC1-6烷基、-NHC=ONC1-6烷基2、-NC1-6烷基C=ONH2、-NC1-6烷基C=ONHC1-6烷基、-NC1-6烷基C=ONC1-6烷基2、-S=OOC1-6烷基、-OS=OC1-6烷基、-S=ONH2、-S=ONHC1-6烷基、-S=ONC1-6烷基2、-NHS=OC1-6烷基、-NC1-6烷基S=OC1-6烷基、-S=O2OC1-6烷基、-OS=O2C1-6烷基、-S=O2NH2、-S=O2NHC1-6烷基、-S=O2NC1-6烷基2、-NHS=O2C1-6烷基、-NC1-6烷基S=O2C1-6烷基、-OS=O2OC1-6烷基、-NHS=O2OC1-6烷基、-NC1-6烷基S=O2OC1-6烷基、-OS=O2NH2、-OS=O2NHC1-6烷基、-OS=O2NC1-6烷基2、-NHS=O2NH2,-NHS=O2NHC1-6烷基、-NHS=O2NC1-6烷基2、-NC1-6烷基S=O2NH2、-NC1-6烷基S=O2NHC1-6烷基、-NC1-6烷基S=O2NC1-6烷基2、-PHC1-6烷基、-PC1-6烷基2、-P=OHC1-6烷基、-P=OC1-6烷基2、3-6元环烷基、3-6元环烯基、3-6元环炔基、3-6元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基;其中,所述-C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、3-6元环烷基、3-6元环烯基、3-6元环炔基、3-6元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基任选地被一个或多个选自卤素、-C1-3烷基、卤代C1-3烷基、卤代C1-3烷氧基、-C2-3烯基、-C2-3炔基、-CN、-NO2、-N3、氧代、-NH2、-NHC1-3烷基、-NC1-3烷基2、-OH、-OC1-3烷基、-SH、-SC1-3烷基、-S=OC1-3烷基、-S=O2C1-3烷基、-C=OC1-3烷基、-C=OOH、-C=OOC1-3烷基、-OC=OC1-3烷基、-C=ONH2、-C=ONHC1-3烷基、-C=ONC1-3烷基2、-NHC=OC1-3烷基、-NC1-3烷基C=OC1-3烷基、-OC=OOC1-3烷基、-NHC=OOC1-3烷基、-NC1-3烷基C=OOC1-3烷基、-OC=ONHC1-3烷基、-OC=ONC1-3烷基2、-NHC=ONH2、-NHC=ONHC1-3烷基、-NHC=ONC1-3烷基2、-NC1-3烷基C=ONH2、-NC1-3烷基C=ONHC1-3烷基、-NC1-3烷基C=ONC1-3烷基2、-S=OOC1-3烷基、-OS=OC1-3烷基、-S=ONH2、-S=ONHC1-3烷基、-S=ONC1-3烷基2、-NHS=OC1-3烷基、-NC1-3烷基S=OC1-3烷基、-S=O2OC1-3烷基、-OS=O2C1-3烷基、-S=O2NH2、-S=O2NHC1-3烷基、-S=O2NC1-3烷基2、-NHS=O2C1-3烷基、-NC1-3烷基S=O2C1-3烷基、-OS=O2OC1-3烷基、-NHS=O2OC1-3烷基、-NC1-3烷基S=O2OC1-3烷基、-OS=O2NH2、-OS=O2NHC1-3烷基、-OS=O2NC1-3烷基2、-NHS=O2NH2、-NHS=O2NHC1-3烷基、-NHS=O2NC1-3烷基2、-NC1-3烷基S=O2NH2、-NC1-3烷基S=O2NHC1-3烷基、-NC1-3烷基S=O2NC1-3烷基2、-PHC1-3烷基、-PC1-3烷基2、-P=OHC1-3烷基、-P=OC1-3烷基2、3-6元环烷基、3-6元环烯基、3-6元环炔基、3-6元杂环基、6元芳基或5-6元杂芳基的取代基取代;每个杂环基和杂芳基每次出现时独立地包含1、2、3或4个选自N、O、S、S=O或S=O2的杂原子。

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