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申请/专利权人：朱诺治疗学股份有限公司

摘要：本发明提供了确定用重组受体例如T细胞受体TCR或嵌合抗原受体CAR工程化的细胞的给药的方法。在一些实施方案中，所述方法包括通过在给予时发生毒性的风险的估计概率和对所述工程化细胞的反应的估计概率来确定给药的治疗范围。

主权项：1.能够减少表达嵌合抗原受体CAR的基因工程化T细胞的扩增或增殖的药剂在制备用于在调节基因工程化T细胞活性的方法中使用的试剂盒中的用途，所述方法包括：a选择受试者，其中在来自所述受试者的样品中，炎性标记的水平、量或浓度或所述受试者中肿瘤负荷的体积量度等于或高于阈值水平，其中所述样品是在接受表达CAR的基因工程化T细胞的给予之前从所述受试者获得的，其中所述受试者患有淋巴瘤；其中所述体积量度是直径乘积之和SPD，且所述阈值大于或等于50cm2；其中所述炎性标记是乳酸脱氢酶LDH，且所述阈值大于或等于500单位升；并且b向所选受试者给予所述药剂，所述药剂是类固醇。

全文数据：确定CAR-T细胞给药的方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年12月3日提交的标题为“确定细胞疗法中的给药的方法METHODSFORDETERMININGDOSINGINCELLTHERAPY”的美国临时申请号62429,738、2017年6月2日提交的标题为“确定细胞疗法中的给药的方法METHODSFORDETERMININGDOSINGINCELLTHERAPY”的美国临时申请号62514,765和2017年6月5日提交的题为“确定细胞疗法中的给药的方法METHODSFORDETERMININGDOSINGINCELLTHERAPY”的美国临时申请号62515,523的优先权，将上述申请案的内容通过引用以其全文并入。通过引用并入序列表本申请是与电子格式的序列表一起提交申请的。序列表以2017年11月29日创建、大小为34千字节的名为735042009240SeqList.txt的文件提供。将在电子格式的序列表中的信息通过引用以其全文并入。技术领域本公开文本在一些方面涉及给予和或确定细胞疗法例如用重组受体例如T细胞受体TCR或嵌合抗原受体CAR工程化的细胞的给药的方法。在一些实施方案中，所述方法包括例如基于在给予细胞疗法或工程化细胞后发生毒性的风险的估计概率以及治疗结果或反应或者所述治疗结果或反应的程度或持久性的估计概率来确定给药的治疗范围和或窗口，所述治疗结果或反应例如为对其体征或症状的治疗、减少或改善。背景技术各种途径可以用于免疫疗法，例如，涉及给予T细胞例如表达基因工程化抗原受体例如CAR的那些的过继细胞疗法。在一些方面，可用的方法可能不完全令人满意。需要用于免疫疗法和过继细胞疗法的另外的策略，例如增强所给予的细胞的持久性、活性和或增殖和反应的策略以及用于调节T细胞表型的策略。在一些实施方案中提供了满足此类需求的方法、细胞、组合物、制品和系统。发明内容本文提供了对受试者进行给药或治疗的方法，其在一些方面涉及向受试者给予一定剂量的工程化细胞例如用嵌合抗原受体CAR工程化的那些，和或评估和或给予一种或多种另外的药剂至已经给予此类工程化细胞的受试者。在一些实施方案中，所给予的剂量在治疗范围和或窗口内和或足以实现任选地在给予后一定时间段内或期间，使受试者的样品或组织或体液中例如在受试者的血液中的工程化细胞例如CAR+细胞的总体或峰值量或数量在指定的范围内，例如在指定或确定的治疗范围内。在一些方面，治疗范围是基于概率确定或涉及概率，例如估计的概率，例如，反应概率和或发生毒性的体征或症状例如严重和或3级或更高级毒性，例如神经毒性NT，例如3级或更高级毒性的概率或风险。在一些实施方案中，给予涉及给予次最佳剂量或减少剂量或低剂量细胞，所述剂量在一些方面不足以在治疗范围和或窗口内或实现或导致处于治疗范围和或窗口内，和或不足以实现任选地在给予后的一定时间段内或期间，使受试者的样品或组织或体液中例如在受试者的血液中工程化细胞例如CAR+细胞的总体或峰值量或数量在指定范围内，例如在指定或确定的治疗范围内。在一些方面，例如在此类实施方案的各方面，所提供的方法还包括向受试者给予并非工程化细胞的或除了工程化细胞以外的化合物。在一些方面，此类药剂可以是已知或怀疑能够增强或增加工程化细胞例如CAR+细胞的扩增、持久性和或受试者暴露的可能性、程度、快速性或水平的药剂。在一些方面，所述一种或多种药剂增加或促进细胞在体内的扩增，和或能够导致细胞在受试者中的扩增、峰值水平、AUC或其他量度的水平、程度或快速性例如CAR+细胞扩增在治疗范围和或窗口内。在一些任何此类实施方案中，在一些方面，治疗范围是基于概率确定或涉及概率，例如估计的概率，例如，反应概率和或发生毒性的体征或症状例如严重和或3级或更高级毒性，例如神经毒性NT，例如3级或更高级毒性的概率或风险。在一些实施方案中，所述方法涉及例如在向受试者给予细胞疗法或工程化细胞后，任选地随时间监测受试者的样品例如血液或血液源样品中的工程化细胞或其他细胞的水平例如血液中的峰值CAR细胞，例如以评估所述细胞是否在治疗范围和或窗口内。在一些方面，如果细胞不在治疗范围或窗口内，则所提供的方法包括向受试者给予，例如给予化合物以增强工程化细胞的扩增或暴露，例如增强CAR+细胞在体内的扩增，例如使得峰值CAR+扩增和或水平和或暴露和或AUC在治疗或期望范围内。在一些任何此类实施方案中，将样品中的工程化例如CAR+细胞的水平确定为每微升样品的细胞例如CAR+细胞的数量；在一些实施方案中，峰值水平是在将细胞或细胞疗法给予至受试者之后，任选地在给予后的指定时间段内，最高的这种测量值。在一些任何此类实施方案中，治疗范围是其中毒性或毒性结果或其体征或症状例如严重毒性和或神经毒性NT或CRS的估计概率小于20、小于15％、小于10％或小于5％的范围；在一些方面，所述概率是基于概率曲线，例如，基于用细胞疗法和或细胞治疗或给予细胞疗法和或细胞以表达重组受体的受试者的结果。在一些实施方案中，实现治疗反应、效果、改善或治疗的估计概率为大于20％、25％、30％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更多。在一些任何此类实施方案中，毒性是神经毒性和或是严重毒性和或是3-5级神经毒性。在一些实施方案中，反应或反应的指示物是骨髓反应或在受试者的骨髓中测量的结果。在一些情况下，骨髓反应的存在或不存在是通过流式细胞术和或IgH测序确定，和或指示或是受试者的样品任选地受试者的器官、组织或体液，例如受试者的淋巴结、骨髓、肿瘤部位、血液或其他样品中的疾病或病症细胞的减少或消除。在一些任何此类实施方案中，疾病或病症是癌症。在一些方面，癌症选自肉瘤、癌、淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤NHL、弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL、白血病、CLL、ALL、AML和骨髓瘤。在一些情况下，癌症是胰腺癌、膀胱癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌、肝细胞癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、直肠癌、甲状腺癌、子宫癌、胃癌、食管癌、头颈癌、黑色素瘤、神经内分泌癌、CNS癌、脑肿瘤、骨癌或软组织肉瘤。在一些任何此类实施方案中，嵌合抗原受体CAR含有特异性地结合至抗原的细胞外抗原识别结构域和包含ITAM的细胞内信号传导结构域。在一些方面，细胞内信号传导结构域含有CD3-zetaCD3ζ链的细胞内结构域。在一些实施方案中，嵌合抗原受体CAR还包含共刺激信号传导区域。在一些情况下，共刺激信号传导区域包含CD28或4-1BB的信号传导结构域。在一些情况下，共刺激结构域是CD28的结构域。在一些情况下，共刺激结构域是4-1BB的结构域。在一些任何此类实施方案中，CAR特异性地识别或结合选自以下项的抗原：B细胞表达的抗原、ROR1、B细胞成熟抗原BCMA、tEGFR、Her2、L1-CAM、CD19、CD20、CD22、间皮素、CEA和乙型肝炎表面抗原、抗叶酸受体、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、EGFR、EGP-2、EGP-4、EPHa2、ErbB2、3或4、erbB二聚体、EGFRvIII、FBP、FCRL5、FCRH5、GPRC5D、胎儿乙酰胆碱e受体、GD2、GD3、HMW-MAA、IL-22R-α、IL-13R-α2、kdr、κ轻链、路易斯Y、L1细胞粘附分子L1-CAM、黑色素瘤相关抗原MAGE-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、优先表达的黑色素瘤抗原PRAME、存活蛋白、EGP2、EGP40、TAG72、B7-H6、IL-13受体a2IL-13Ra2、CA9、GD3、HMW-MAA、CD171、G250CAIX、HLA-AIMAGEA1、HLA-A2NY-ESO-1、PSCA、叶酸受体-a、CD44v6、CD44v78、avb6整合素、8H9、NCAM、VEGF受体、5T4、胎儿AchR、NKG2D配体、CD44v6、双重抗原和与通用标签相关的抗原、癌症-睾丸抗原、间皮素、MUC1、MUC16、PSCA、NKG2D配体、NY-ESO-1、MART-1、gp100、癌胚胎抗原、ROR1、TAG72、VEGF-R2、癌胚抗原CEA、前列腺特异性抗原、PSMA、Her2neu、雌激素受体、孕酮受体、肝配蛋白B2、CD123、c-Met、GD-2、O-乙酰化GD2OGD2、CE7、Wilms肿瘤1WT-1、细胞周期蛋白、细胞周期蛋白A2、CCL-1、CD138和病原体特异性抗原。在一些任何此类实施方案中，细胞是T细胞。在一些情况下，T细胞是CD4+或CD8+。还提供了制品和组合物，例如含有细胞的那些，以及例如根据任何实施方案的方法和用途给予的说明书。本文提供了治疗方法，其包括向患有疾病或病症的受试者给予一定剂量的基因工程化细胞包含表达嵌合抗原受体CAR的T细胞以便治疗所述疾病或病症，在给予所述剂量的基因工程化细胞后，监测受试者血液中的CAR+T细胞以评估所述细胞是否在治疗范围内，并且如果所述基因工程化细胞不在治疗范围内，则向受试者给予能够在受试者中调节任选地增加或减少CAR+T细胞扩增或增殖的药剂，其中所述治疗范围是：i基于先前用基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的范围，所述范围与大于或大于约65％、70％、75％、80％、85％、90％的估计反应概率以及小于或约30％的估计毒性概率相关；或者ii在给予基因工程化细胞之后，血液中的在或在约10个细胞微升与500个细胞微升之间的峰值CD3+CAR+T细胞；或者iii在给予基因工程化细胞之后，血液中的在或在约2个细胞微升与200个细胞微升之间的峰值CD8+CAR+T细胞。本文提供了治疗方法，其包括在受试者的血液中监测含有表达嵌合抗原受体CAR的T细胞的基因工程化细胞的存在以评估所述细胞是否在治疗范围内，其中先前已经向所述受试者给予一定剂量的基因工程化细胞以便治疗疾病或病症；并且如果基因工程化细胞不在治疗范围内，则向受试者给予能够在受试者中调节任选地增加或减少CAR+T细胞扩增或增殖的药剂，其中所述治疗范围是：i基于先前用基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的范围，所述范围与大于或大于约65％、70％、75％、80％、85％、90％的估计反应概率以及小于或约30％、25％、20％、15％、10％、5％的估计毒性概率相关；或者ii在给予基因工程化细胞之后，血液中的在或在约10个细胞微升与500个细胞微升之间的峰值CD3+CAR+T细胞；或者iii在给予基因工程化细胞之后，血液中的在或在约2个细胞微升与200个细胞微升之间的峰值CD8+CAR+T细胞。在一些实施方案中，如果受试者血液中CAR+T细胞的峰值数量小于治疗范围中峰值CAR+T细胞的最低数量，则向受试者给予能够增加CAR+T细胞扩增或增殖的药剂。在一些情况下，所述药剂能够进行CAR特异性扩增。在一些实施方案中，所述药剂是对CAR具有特异性的抗独特型抗体或其抗原结合片段、免疫检查点抑制剂、代谢途径的调节剂、腺苷受体拮抗剂、激酶抑制剂、抗TGFβ抗体或抗TGFβR抗体或细胞因子。在一些实施方案中，如果受试者血液中CAR+T细胞的峰值数量大于治疗范围中峰值CAR+T细胞的最高数量，则向受试者给予能够减少CAR+T细胞扩增或增殖的药剂。在一些例子中，所述药剂是类固醇。在一些情况下，所述类固醇是皮质类固醇。在一些实施方案中，所述类固醇是地塞米松dexamethasone或甲基泼尼松龙methylprednisolone。在一些任何此类实施方案中，将所述类固醇按以下量的地塞米松或其等效物给予：在或在约1.0mg与约40mg之间、在或在约1.0mg与约20mg之间、在或在约2.0mg与约20mg之间、在或在约5.0mg与约25.0mg之间、在或在约10mg与约20mg之间，每个都包含端值。在一些任何此类实施方案中，在开始给予基因工程化细胞后至少8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天或21天的时间监测受试者的血液中的CAR+T细胞。在一些实施方案中，在开始给予所述基因工程化细胞后在或在约11天至22天、12天至18天或14天至16天之间的时间监测所述受试者的血液中的CAR+T细胞，所述时间的每个都包含端值。在一些实施方案中，在开始给予基因工程化细胞后大于或大于约8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天或21天的时间给予所述药剂。在一些实施方案中，将所述药剂在开始给予所述基因工程化细胞后在或在约11天至22天、12天至18天或14天至16天之间的时间给予，所述时间的每个都包含端值。提供了调节工程化细胞活性的方法，所述方法包括选择受试者，在所述受试者中，来自受试者的样品中的肿瘤负荷的体积量度或炎性标记的水平、量或浓度等于或高于阈值水平，其中所述样品不含有表达嵌合抗原受体CAR的基因工程化T细胞和或是在接受表达CAR的基因工程化T细胞的给予之前从受试者获得；并且向所选受试者给予能够减少表达CAR的基因工程化T细胞的扩增或增殖的药剂。提供了调节工程化细胞活性的方法，所述方法包括向受试者给予能够在受试者中减少表达嵌合抗原受体CAR的基因工程化T细胞的扩增或增殖的药剂，其中所述受试者是其中在来自所述受试者的样品中肿瘤负荷的体积量度或炎性标记的水平、量或浓度等于或高于阈值水平的受试者。在一些实施方案中，将所述药剂在开始给予一定剂量的基因工程化细胞之前或同时给予，所述基因工程化细胞包含表达嵌合抗原受体的T细胞。在一些情况下，所述方法还包括给予一定剂量的基因工程化细胞。在一些实施方案中，受试者患有疾病或病症，并且基因工程化细胞用于治疗所述疾病或病症。在一些实施方案中，在给予药剂之前，所选受试者具有在给予基因工程化细胞后发生毒性的风险。在一些实施方案中，所述药剂的给予足以在受试者中、或在大多数通过所述方法如此治疗的所选受试者中、或在大于75％、80％、85％、90％、95％的通过所述方法如此治疗的所选受试者中，实现在治疗范围内的峰值CAR+T细胞。在一些方面，治疗范围是基于：先前用基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的范围，所述范围与大于或大于约65％、70％、75％、80％、85％、90％的估计反应概率以及小于或约30％、25％、20％、15％、10％、5％的估计毒性概率相关；或者在给予基因工程化细胞之后，血液中的在或在约10个细胞微升与500个细胞微升之间的峰值CD3+CAR+T细胞；或者在给予基因工程化细胞之后，血液中的在或在约2个细胞微升与200个细胞微升之间的峰值CD8+CAR+T细胞。在一些实施方案中，测量肿瘤负荷的体积量度，并且所述体积量度是直径乘积之和SPD、最长肿瘤直径LD、最长肿瘤直径之和SLD、肿瘤体积、坏死体积、坏死-肿瘤比率NTR、瘤周水肿PTE、以及水肿-肿瘤比率ETR。在一些情况下，所述体积量度是直径乘积之和SPD。在一些实施方案中，使用计算机断层成像CT、正电子发射断层成像PET和或磁共振成像MRI测量受试者的体积量度。在一些实施方案中，测量来自受试者的样品中的炎性标记，并且所述炎性标记是C反应蛋白CRP、红细胞沉降率ESR、白蛋白、铁蛋白、β2微球蛋白β2-M、乳酸脱氢酶LDH、细胞因子或趋化因子。在一些情况下，炎性标记是LDH。在一些例子中，炎性标记是细胞因子或趋化因子，所述细胞因子或趋化因子是IL-7、IL15、MIP-1α或TNF-α。在一些实施方案中，细胞因子或趋化因子与巨噬细胞或单核细胞激活相关。在一些实施方案中，所述样品是或含有血液样品、血浆样品或血清样品。在一些情况下，使用比色测定或免疫测定来评估炎性标记。在一些情况下，使用免疫测定来评估炎性标记，并且所述免疫测定选自酶联免疫吸附测定ELISA、酶免疫测定EIA、放射免疫测定RIA、表面等离子体共振SPR、蛋白质印迹、侧向流测定、免疫组织化学、蛋白质阵列或免疫PCRiPCR。在一些实施方案中，所述阈值是如下值：在高于体积量度或炎性标记的平均值的25％内、20％内、15％内、10％内或5％内，和或在高于多个对照受试者中体积量度或炎性标记的平均值的标准偏差内；高于在来自多个对照受试者的至少一个受试者中测量的体积量度或炎性标记的最高值，任选地在高于这个最高倍数变化的50％内、25％内、20％内、15％内、10％内或5％内；和或高于如在来自多个对照受试者的多于75％、80％、85％、90％、95％或98％的受试者中所测量的体积量度或炎性标记的最高值。在一些实施方案中，所述多个对照受试者是在接受一定剂量的基因工程化细胞之前的受试者组，其中所述组的每个对照受试者在血液中展现比所述治疗范围内的最高峰值CAR+T细胞高的峰值CAR+T细胞；所述组的每个对照受试者在接受一定剂量的工程化细胞用于治疗相同疾病或病症后，继续发生毒性，任选地神经毒性或细胞因子释放综合征CRS、2级或3级或更高级神经毒性或者3级或更高级CRS；所述组的每个对照受试者在给予所述剂量的基因工程化细胞之后，均未发生反应，任选地完全反应CR或部分反应PR；和或所述组的每个对照受试者在给予所述剂量的基因工程化细胞之后，均未发生任选地持续或持续约或大于或约3个月或者持续或持续约或大于或约6个月持久反应。在一些实施方案中，体积量度是SPD，阈值为或为约30cm2，为或为约40cm2，为或为约50cm2，为或为约60cm2，或者为或为约70cm2。在一些实施方案中，炎性标记是LDH，并且阈值为或为约300单位升，为或为约400单位升，为或为约500单位升或者为或为约600单位升。在一些任何此类实施方案中，所述药剂是类固醇。在一些情况中，所述类固醇是皮质类固醇。在一些例子中，所述类固醇是地塞米松或甲基泼尼松龙。在一些任何此类实施方案中，将所述类固醇按以下量的地塞米松或其等效物给予：在或在约1.0mg与约40mg之间、在或在约1.0mg与约20mg之间、在或在约2.0mg与约20mg之间、在或在约5.0mg与约25.0mg之间、在或在约10mg与约20mg之间，每个都包含端值。在一些实施方案中，在开始给予所述基因工程化细胞之前1天、2天、3天、4天、6天、8天、12天、16天、20天、24天、28天或更长时间内，在所述受试者中测量所述体积量度或炎性标记。提供了向受试者给药的方法，所述方法包括向患有疾病或病症的受试者给予一定剂量的基因工程化细胞包括表达嵌合抗原受体CAR的T细胞，其中所述剂量含有的基因工程化细胞的数量足以在受试者中、或在大多数通过所述方法如此治疗的受试者中、或在大于75％、80％、85％、90％、95％的通过所述方法如此治疗的受试者中，实现在确定的治疗范围内的血液中的峰值CAR+细胞，其中所述治疗范围是：i基于先前用所述基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的范围，所述范围与大于或大于约65％、70％、75％、80％、85％、90％的估计反应概率以及小于或约30％、25％、20％、15％、10％、5％的估计毒性概率相关；或者ii在给予基因工程化细胞之后，血液中的在或在约10个细胞微升与500个细胞微升之间的峰值CD3+CAR+T细胞；或者iii在给予基因工程化细胞之后，血液中的在或在约2个细胞微升与200个细胞微升之间的峰值CD8+CAR+T细胞。在一些任何此类实施方案中，基因工程化细胞的所述剂量含有为或为约1x105至5x108个表达CAR的总T细胞、1x106至2.5x108个表达CAR的总T细胞、5x106至1x108个表达CAR的总T细胞、1x107至2.5x108个表达CAR的总T细胞、5x107至1x108个表达CAR的总T细胞，每个都包含端值。在一些实施方案中，所述剂量的基因工程化细胞含有至少或至少约1x105个表达CAR的细胞、至少或至少约2.5x105个表达CAR的细胞、至少或至少约5x105个表达CAR的细胞、至少或至少约1x106个表达CAR的细胞、至少或至少约2.5x106个表达CAR的细胞、至少或至少约5x106个表达CAR的细胞、至少或至少约1x107个表达CAR的细胞、至少或至少约2.5x107个表达CAR的细胞、至少或至少约5x107个表达CAR的细胞、至少或至少约1x108个表达CAR的细胞、至少或至少约2.5x108个表达CAR的细胞、或者至少或至少约5x108个表达CAR的细胞。提供了向受试者给药的方法，所述方法包括向患有疾病或病症的受试者给予次最佳剂量的基因工程化细胞包括用嵌合抗原受体CAR工程化的T细胞，其中所述剂量含有的基因工程化细胞的数量不足以在受试者中、或在大多数通过所述方法如此治疗的受试者中、或在大于75％、80％、85％、90％、95％的通过所述方法如此治疗的受试者中，实现在确定的治疗范围内的血液中的峰值CAR+细胞；并且在给予基因工程化细胞之后，给予药剂以增强受试者中CAR+细胞的扩增或增殖，以实现在治疗范围内的血液中的峰值CAR+T细胞，其中所述治疗范围是：i基于先前用所述基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的范围，所述范围与大于或大于约65％、70％、75％、80％、85％、90％的估计反应概率以及小于或约30％、25％、20％、15％、10％、5％的估计毒性概率相关；或者ii在给予基因工程化细胞之后，血液中的在或在约10个细胞微升与500个细胞微升之间的峰值CD3+CAR+T细胞；或者iii在给予基因工程化细胞之后，血液中的在或在约2个细胞微升与200个细胞微升之间的峰值CD8+CAR+T细胞。在一些实施方案中，在给予所述剂量的基因工程化细胞后，所述方法包括监测受试者血液中的CAR+T细胞。在一些实施方案中，在给予所述药剂后，所述方法实现了：与涉及给予相同剂量的基因工程化细胞但不给予所述药剂的方法相比，在受试者中在确定的治疗范围内的血液中峰值CAR+细胞的频率增加；在受试者中、或在大多数通过所述方法如此治疗的受试者中、或在大于75％、80％、85％、90％、95％的通过所述方法如此治疗的受试者中，在确定的治疗范围内的血液中的峰值CAR+细胞。在一些实施方案中，基因工程化细胞的剂量是小于或小于约1x107个表达CAR的细胞、小于或小于约5x106个表达CAR的细胞、小于或小于约2.5x106个表达CAR的细胞、小于或小于约1x106个表达CAR的细胞、小于或小于约5x105个表达CAR的细胞、小于或小于约2.5x105个表达CAR的细胞、小于或小于约1x105个表达CAR的细胞。在一些实施方案中，所述药剂能够增加CAR+T细胞的扩增，任选地CAR特异性扩增。在一些情况下，所述药剂是对CAR具有特异性的抗独特型抗体或其抗原结合片段、免疫检查点抑制剂、代谢途径的调节剂、腺苷受体拮抗剂、激酶抑制剂、抗TGFβ抗体或抗TGFβR抗体或细胞因子。在一些任何此类实施方案中，在所治疗的多个受试者中，与不包括给予所述药剂的方法相比，所述方法实现了增加的实现持久反应的受试者的百分比，所述持久反应任选地是完全反应CR或客观反应OR或部分反应PR，任选地可持续等于或大于3个月或者等于或大于6个月。在一些例子中，所述增加为大于或大于约1.2倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍或更多。在一些实施方案中，至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％或至少50％的根据所述方法治疗的受试者实现可持续等于或大于3个月或者等于或大于6个月的完全反应CR；和或至少25％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％或至少70％的根据所述方法治疗的受试者实现可持续等于或大于3个月或者等于或大于6个月的客观反应OR。在一些实施方案中，大于或大于约50％、大于或大于约60％、大于或大于约70％或者大于或大于约80％的根据所述方法治疗的受试者不展现3级或更高级的细胞因子释放综合征CRS和或不展现2级或更高级或者3级或更高级的神经毒性；或者大于或大于约40％、大于或大于约50％、或者大于或大于约55％的根据所述方法治疗的受试者不展现任何神经毒性或CRS。在一些任何此类实施方案中，将峰值CAR+T细胞确定为受试者血液中的CAR+T细胞数量微升。在一些实施方案中，治疗范围是其中估计毒性概率小于20％、小于15％、小于10％或小于5％并且实现反应的估计概率大于65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更多的范围。在一些实施方案中，毒性概率是基于选自以下项的毒性：任何神经毒性或细胞因子释放综合征CRS；严重毒性或3级或更高级毒性；严重CRS或3级或更高级CRS；或严重神经毒性、2级或更高级神经毒性、或3级或更高级神经毒性。在一些实施方案中，毒性概率是基于严重毒性或3级或更高级毒性的概率。在一些情况下，严重毒性是3-5级神经毒性。在一些实施方案中，所述反应概率是基于作为完全反应CR、客观反应OR或部分反应PR的反应，任选地其中所述反应是持久的，任选地可持续等于或至少3个月或者等于或至少6个月。在一些实施方案中，所述反应是骨髓反应，如基于对所述受试者骨髓中恶性免疫球蛋白重链基因座IGH和或指标克隆indexclone的存在的评估所确定的。在一些情况下，恶性IGH和或指标克隆是通过流式细胞术或IgH测序来评估。提供了一种评估持久反应的可能性的方法，所述方法包括在来自受试者的生物样品中检测一种或多种炎性标记的峰值水平和或基因工程化细胞包括表达嵌合抗原受体CAR的T细胞的峰值水平，其中先前已经向所述受试者给予一定剂量的基因工程化细胞以便治疗疾病或病症；以及单独地比较峰值水平与阈值，从而确定受试者将实现对给予基因工程化细胞的持久反应的可能性。在一些实施方案中，如果一种或多种炎性标记的峰值水平低于阈值，则受试者可能实现持久反应，并且如果一种或多种炎症的峰值水平高于阈值，则受试者不可能实现持久反应；或者，如果基因工程化细胞的峰值水平在下限阈值与上限阈值之间的治疗范围内，则受试者可能实现持久反应，并且如果基因工程化细胞的峰值水平低于下限阈值或高于上限阈值，则受试者不可能实现持久反应。在一些实施方案中，如果确定受试者不可能实现持久反应，则还包括选择受试者以便用除了基因工程化细胞之外的治疗剂或者替代治疗性治疗来治疗。在一些方面，如果确定受试者不可能实现持久反应，则还包括给予除了基因工程化细胞之外的治疗剂或替代治疗性治疗。提供治疗方法，其包括选择已经接受给予基因工程化细胞包括表达嵌合抗原受体CAR的T细胞的受试者，其中来自受试者的样品中的一种或多种炎性标记的峰值水平高于阈值；和或来自受试者的样品中的包括嵌合抗原受体CAR的T细胞的峰值水平低于下限阈值或高于上限阈值；以及向受试者给予除了基因工程化细胞之外的治疗剂或替代治疗性治疗。在一些实施方案中，所述反应是完全反应CR、客观反应OR或部分反应PR。在一些情况下，所述反应可持续等于或大于3个月、4个月、5个月或6个月。在一些实施方案中，在开始给予基因工程化细胞后至少8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天或21天的时间评估峰值水平和或从受试者获得样品。在一些实施方案中，在开始给予所述基因工程化细胞后在或在约11天至22天、12天至18天或14天至16天之间的时间评估所述峰值水平和或从所述受试者获得所述样品，所述时间的每个都包含端值。在一些实施方案中，所述峰值水平是一种或多种炎性标记的峰值水平，并且所述炎性标记选自C反应蛋白CRP、IL-2、IL-6、IL-10、IL-15、TNF-α、MIP-1α、MIP-1β、MCP-1、CXCL10或CCL13。在一些实施方案中，评估一种或多种炎性标记的峰值水平，并且所述阈值在25％内、20％内、15％内、10％内或5％内和或在所述炎性标记的峰值水平的中值或平均值的标准偏差内，如在已经接受所述基因工程化细胞的给予的对照受试者组中所确定的，其中任选地在给予所述基因工程化细胞后等于或大于3个月或6个月，所述组的每个受试者未实现持久反应，任选CR和或PR。在一些情况下，在给予基因工程化细胞之后，任选地在给予基因工程化细胞之后等于或大于3个月或6个月，对照受试者展现稳定疾病SD或进行性疾病PD。在一些实施方案中，所述峰值水平是CAR+T细胞或其CD8+T细胞子集的峰值水平。在一些实施方案中，下限阈值和上限阈值分别是先前用基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的治疗范围的下限和上限，所述范围与大于或大于约65％、70％、75％、80％、85％、90％的估计反应概率以及小于或约30％、25％、20％、15％、10％、5％的估计毒性概率相关。在一些实施方案中，治疗范围是其中估计毒性概率小于20％、小于15％、小于10％或小于5％并且实现反应的估计概率大于65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更多的范围。在一些情况下，毒性概率是基于选自以下项的毒性：任何神经毒性或细胞因子释放综合征CRS；严重毒性或3级或更高级毒性；严重CRS或3级或更高级CRS；或严重神经毒性、2级或更高级神经毒性、或3级或更高级神经毒性。在一些实施方案中，所述反应概率是基于作为完全反应CR、客观反应OR或部分反应PR的反应，任选地其中所述反应是持久的，任选地可持续等于或至少3个月或者等于或至少6个月。在一些实施方案中，将峰值CAR+T细胞确定为受试者血液中的CAR+T细胞数量微升。在一些实施方案中，上限阈值在或在约300个细胞微升与1000个细胞微升之间或400个细胞微升与600个细胞微升之间，或者为约300个细胞微升、400个细胞微升、500个细胞微升、600个细胞微升、700个细胞微升、800个细胞微升、900个细胞微升或1000个细胞微升；或者下限阈值为小于或小于约10个细胞微升、9个细胞微升、8个细胞微升、7个细胞微升、6个细胞微升、5个细胞微升、4个细胞微升、3个细胞微升、2个细胞微升或1个细胞微升。在一些实施方案中，所述样品是血液样品或血浆样品。在一些实施方案中，所述方法是离体进行的。在一些实施方案中，CAR+T细胞的峰值水平低于下限阈值，并且治疗剂是能够减少CAR+T细胞扩增或增殖的药剂。在一些情况下，所述药剂是类固醇。在一些情况下，所述类固醇是皮质类固醇。在一些例子中，所述类固醇是地塞米松或甲基泼尼松龙。在一些实施方案中，将所述类固醇按以下量的地塞米松或其等效物给予：在或在约1.0mg与约40mg之间、在或在约1.0mg与约20mg之间、在或在约2.0mg与约20mg之间、在或在约5.0mg与约25.0mg之间、在或在约10mg与约20mg之间，每个都包含端值。在一些实施方案中，CAR+T细胞的峰值水平高于上限阈值，并且治疗剂是能够增加CAR+T细胞的扩增任选地CAR特异性扩增的药剂。在一些实施方案中，所述药剂是对CAR具有特异性的抗独特型抗体或其抗原结合片段、免疫检查点抑制剂、代谢途径的调节剂、腺苷受体拮抗剂、激酶抑制剂、抗TGFβ抗体或抗TGFβR抗体或细胞因子。在一些任何此类实施方案中，疾病或病症是癌症。在一些情况下，癌症是B细胞恶性肿瘤。在一些例子中，癌症选自肉瘤、癌、淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤NHL、弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL、白血病、CLL、ALL、AML和骨髓瘤。在一些情况中，癌症是胰腺癌、膀胱癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌、肝细胞癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、直肠癌、甲状腺癌、子宫癌、胃癌、食管癌、头颈癌、黑色素瘤、神经内分泌癌、CNS癌、脑肿瘤、骨癌或软组织肉瘤。在一些实施方案中，受试者是人。在一些实施方案中，CAR特异性地结合至与疾病或病症相关的抗原和或在与疾病或病症相关的细胞中表达的抗原。在一些例子中，所述抗原选自5T4、8H9、avb6整合素、B7-H6、B细胞成熟抗原BCMA、CA9、癌症-睾丸抗原、碳酸酐酶9CAIX、CCL-1、CD19、CD20、CD22、CEA、乙型肝炎表面抗原、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、CD44v6、CD44v78、CD123、CD138、CD171、癌胚抗原CEA、CE7、细胞周期蛋白、细胞周期蛋白A2、c-Met、双重抗原、EGFR、上皮糖蛋白2EPG-2、上皮糖蛋白40EPG-40、EPHa2、肝配蛋白B2、erb-B2、erb-B3、erb-B4、erbB二聚体、EGFRvIII、雌激素受体、胎儿AchR、叶酸受体α、叶酸结合蛋白FBP、FCRL5、FCRH5、胎儿乙酰胆碱受体、G250CAIX、GD2、GD3、gp100、Her2neu受体酪氨酸激酶erbB2、HMW-MAA、IL-22R-α、IL-13受体α2IL-13Ra2、激酶插入结构域受体kdr、κ轻链、路易斯Y、L1细胞粘附分子L1-CAM、黑色素瘤相关抗原MAGE-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、MART-1、间皮素、鼠CMV、粘蛋白1MUC1、MUC16、NCAM、NKG2D、NKG2D配体、NY-ESO-1、O-乙酰化GD2OGD2、癌胚胎抗原、优先表达的黑色素瘤抗原PRAME、PSCA、孕酮受体、存活蛋白、ROR1、TAG72、tEGFR、VEGF受体、VEGF-R2、Wilms肿瘤1WT-1、病原体特异性抗原。在一些实施方案中，嵌合抗原受体CAR含有特异性地结合至抗原的细胞外抗原识别结构域和含有ITAM的细胞内信号传导结构域。在一些情况下，细胞内信号传导结构域含有CD3-zetaCD3ζ链的细胞内结构域。在一些实施方案中，所述嵌合抗原受体CAR还含有共刺激信号传导区域。在一些方面，共刺激信号传导区域含有CD28或4-1BB的信号传导结构域。在一些实施方案中，共刺激结构域是4-1BB的结构域。在一些实施方案中，所述细胞是T细胞。在一些情况下，T细胞是CD4+或CD8+。在一些例子中，T细胞是从受试者获得的原代T细胞。在一些任何此类实施方案中，基因工程化细胞的细胞对于受试者是自体的。在一些实施方案中，细胞对受试者而言是同种异体的。还提供了试剂盒，其含有包含基因工程化细胞包括表达嵌合抗原受体CAR的T细胞的组合物以及根据或基于评估峰值CAR+T细胞是否在治疗范围内的结果向受试者给予一定剂量的所述细胞的说明书，其中所述治疗范围是：i基于先前用基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的范围，所述范围与大于或大于约65％的估计反应概率以及小于或约30％的估计毒性概率相关；或者ii在给予基因工程化细胞之后，血液中的在或在约10个细胞微升与500个细胞微升之间的峰值CD3+CAR+T细胞；或者iii在给予基因工程化细胞之后，血液中的在或在约2个细胞微升与200个细胞微升之间的峰值CD8+CAR+T细胞。在一些实施方案中，所述说明书详细描述，如果基因工程化细胞不在治疗范围内，则向受试者给予能够在受试者中调节任选地增加或减少CAR+T细胞扩增或增殖的药剂。在一些实施方案中，所述试剂盒还含有所述药剂。本发明提供了试剂盒，其含有能够在受试者中调节任选地增加或减少基因工程化细胞包括CAR+T细胞的扩增或增殖的药剂，以及将所述药剂给予至受试者的说明书，已经基于评估峰值CAR+T细胞是否在治疗范围内的结果向所述受试者给予所述基因工程化细胞，其中所述治疗范围是i基于先前用基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的范围，所述范围与大于或大于约65％的估计反应概率以及小于或约30％的估计毒性概率相关，或者ii在给予基因工程化细胞之后，血液中的在或在约10个细胞微升与500个细胞微升之间的峰值CD3+CAR+T细胞；或者iii在给予基因工程化细胞之后，血液中的在或在约2个细胞微升与200个细胞微升之间的峰值CD8+CAR+T细胞。在一些实施方案中，所述说明书详细描述，如果受试者血液中CAR+T细胞的峰值数量小于治疗范围内峰值CAR+T细胞的最低数量，则向受试者给予能够增加CAR+T细胞的扩增或增殖的药剂。在一些实施方案中，所述药剂能够进行CAR特异性扩增。在一些实施方案中，所述药剂是对CAR具有特异性的抗独特型抗体或其抗原结合片段、免疫检查点抑制剂、代谢途径的调节剂、腺苷受体拮抗剂、激酶抑制剂、抗TGFβ抗体或抗TGFβR抗体或细胞因子。在一些实施方案中，如果受试者血液中CAR+T细胞的峰值数量大于治疗范围中峰值CAR+T细胞的最高数量，则向受试者给予能够减少CAR+T细胞扩增或增殖的药剂。提供了试剂盒，其含有能够在受试者中减少包含CAR+T细胞的基因工程化细胞的扩增或增殖的药剂，以及用于以下的说明书：评估所述受试者的来自所述受试者的样品中肿瘤负荷的体积量度或炎性标记的水平、量或浓度，并且如果所述水平、量或浓度等于或高于阈值水平，则向所述受试者给予所述药剂，其中所述样品不含有表达嵌合抗原受体CAR的基因工程化T细胞和或是在接受表达CAR的基因工程化T细胞的给予之前从所述受试者获得。在一些实施方案中，体积量度是直径乘积之和SPD、最长肿瘤直径LD、最长肿瘤直径之和SLD、肿瘤体积、坏死体积、坏死-肿瘤比率NTR、瘤周水肿PTE和水肿-肿瘤比率ETR。在一些情况下，所述体积量度是直径乘积之和SPD。在一些实施方案中，炎性标记是C反应蛋白CRP、红细胞沉降率ESR、白蛋白、铁蛋白、β2微球蛋白β2-M、乳酸脱氢酶LDH、细胞因子或趋化因子。在一些例子中，所述炎性标记是LDH。在一些实施方案中，所述药剂是类固醇。在一些情况下，所述类固醇是皮质类固醇。在一些例子中，所述类固醇是地塞米松或甲基泼尼松龙。在一些实施方案中，将所述类固醇配制为用于按以下量的地塞米松或其等效物给予：在或在约1.0mg与约40mg之间、在或在约1.0mg与约20mg之间、在或在约2.0mg与约20mg之间、在或在约5.0mg与约25.0mg之间、在或在约10mg与约20mg之间，每个都包含端值。在一些实施方案中，CAR特异性地结合至与疾病或病症相关的抗原和或在与疾病或病症相关的细胞中表达的抗原。在一些实施方案中，基因工程化细胞包括T细胞，任选地CD4+或CD8+T细胞。还提供了含有本文所提供的任何试剂盒的制品。附图说明图1显示基于血液中CD4+截短受体+或CD8+截短受体+CAR-T细胞数量构建的反应的估计概率曲线和发生3-5级神经毒性的估计概率。图2A显示对于依据最佳总体反应分组的受试者，在输注后的某些时间点测量的外周血中CD3+CAR+T细胞的数量。图2B-2D显示对于依据在3个月时的持续反应分组、实现反应的受试者，在输注后的某些时间点测量的外周血中的CD3+CAR+T细胞、CD4+CAR+T和CD8+CAR+T细胞水平。图3显示经历过实验室异常和在≥20％受试者中发生的治疗紧急不良事件TEAE的受试者的百分比。*：一次多器官衰竭的5级AE，与研究治疗无关，并且是由于淋巴瘤进展所致；一次弥漫性肺泡损伤的5级AE，研究者评估为与氟达拉滨、环磷酰胺和CART细胞疗法有关，在第23天发生于一名受试者中，所述受试者拒绝针对进行性呼吸衰竭进行机械通气，同时患嗜中性粒细胞减少症，使用生长因子以及广谱抗生素和抗真菌药。图4是描绘所观察到的至CRS和神经毒性发作的时间的Kaplanmeier曲线。图5A和图5B描绘了经治疗受试者的亚组之间的反应率。图6A和图6B显示受试者的完整和核心群组的反应CRPR、CR或PR持续时间和总体存活。图7A显示在不同剂量水平下，在治疗后的不同时间点，外周血中CAR+T细胞的药代动力学。图7B显示在反应者与无反应者之间，在治疗后的不同时间点，外周血中CAR+T细胞的药代动力学。图7C显示在发生或未发生任何神经毒性的受试者中，在治疗后的不同时间点，外周血中CAR+T细胞的药代动力学。图8显示在给予CAR+T细胞之前，在受试者血清中测量的分析物水平，以及与神经毒性发生的关联。图9显示标绘无进展时间月的图，并指示在用含有表达CAR-T的CD4+和CD8+T细胞的抗CD19细胞疗法治疗的NHL受试者的完整群组和核心群组内的单独受试者中随时间观察的最佳总体反应和反应持久性以及单独临床结果。a：患者在第1个月实现BOR，除非另有说明；b：在2名患者中观察到因淋巴瘤所致的CNS受累的完全消退；c：一名患者在疾病进展时在活组织检查后再次扩增。图10A描绘表达CAR的CD3+细胞μL血液的中值±四分位数数，通过流式细胞术使用对截短受体具有特异性的抗体来评估CD3，圆形；N＝87；整合CAR转基因μg基因组DNA的中值±四分位数数，在来自87名已经给予表达抗CD19CAR的细胞的受试者的血液样品中通过定量聚合酶链式反应qPCR使用对编码CAR的载体中存在的土拨鼠肝炎病毒转录后调节元件WPRE具有特异性的引物来评估qPCR，正方形；N＝85。将流式细胞术中CAR+细胞检测的截止值设为CAR+门中≥25个事件，并且qPCR的检测限为≥12.5个CAR转基因拷贝μg基因组DNA。图10B描绘在第11±3天，在来自已经给予表达抗CD19CAR的细胞的67名受试者的血液和骨髓样品中，表达CAR的CD4+和CD8+细胞的相对数量μL。线条代表统一线，不是回归线。图11A和11B描绘在患有从头或从惰性淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL,NOS；N＝27、经转化滤泡型淋巴瘤tFL；N＝10、从边缘区淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病转化的DLBCLtMZLtCLL；N＝4或套细胞淋巴瘤MCL；N＝5的受试者亚组中，CD4+和CD8+CAR+细胞的在第0天与第28天之间的中值±四分位数曲线下面积AUC0-28；图11A和最大血清浓度Cmax；CAR+细胞μL血液；图11B，所述受试者已经在DL1接受表达CAR的T细胞。图12A和12B描绘在已经于DL1或DL2接受CAR+细胞的受试者中，CD3+、CD4+和CD8+CAR+细胞的在第0天与第28天之间的中值±四分位数曲线下面积AUC0-28；图12A和最大血清浓度Cmax；CAR+细胞μL血液；图12B。图13A-13D描绘与未发生CRS的受试者无CRS相比，在发生细胞因子释放综合征的受试者任何CRS中CD4+：图13A；CD8+：图13B，或与未发生NT的受试者无NT相比，在发生神经毒性的受试者任何NT中CD4+：图13C；CD8+：图13D，随时间的表达CAR的CD4+和CD8+CAR+细胞μL血液的中值±四分位数数。图14描绘在依据具有CR、PR或PD的最佳总体反应BOR的受试者分组的受试者中，峰值CD3+CAR+细胞μLCD3+Cmax的数量。图15A描绘在来自展现高CAR+细胞扩增CD3+Cmax500的受试者和展现低CAR+细胞扩增CD3+Cmax500的受试者和展现低CAR+细胞扩增CD3+Cmax纵隔但≤肝脏；4，摄取适度肝脏；5，摄取显著高于肝脏和或新病灶；X，新的摄取区域不可能与淋巴瘤有关。在一些方面，如使用卢加诺标准描述的完全反应涉及在不同可测量部位处的完全代谢反应和完全放射学反应。在一些方面，这些部位包括淋巴结和淋巴外部位，其中当使用PET-CT时，在5分量表上CR被描述为得分为1、2或3，其具有或不具有残余质量。在一些方面，在脾或骨髓内具有高生理摄取或激活的Waldeyer环或结节外部位中例如，对于化学疗法或骨髓集落刺激因子，摄取可能大于正常纵隔和或肝脏。在这种情况下，如果初始侵犯部位的吸收不大于周围正常组织，即使组织具有高生理吸收，也可以推断完全代谢反应。在一些方面，使用CT在淋巴结中评估反应，其中CR被描述为没有患病的淋巴外部位，并且靶淋巴结淋巴结肿块的病灶的最长横径LDi必须恢复至≤1.5cm。其他评估部位包括骨髓，其中基于PET-CT的评估应表明在骨髓中缺乏嗜FDG疾病的证据，并且基于CT的评估应表明正常形态，如果不确定则应是IHC阴性。其他部位可能包括器官增大的评估，其应恢复正常。在一些方面，评估未测量的病灶和新病灶，其在CR的情况下应不存在Cheson等人,2014JCO3227:3059-3067；Johnson等人,2015Radiology2:323–338；Cheson,B.D.2015ChinClinOncol41:5。在一些方面，如使用卢加诺标准描述的部分反应PR涉及在不同可测量部位的部分代谢和或放射学反应。在一些方面，这些部位包括淋巴结和淋巴外部位，其中在使用PET-CT时，与基线和任何大小的一种或多种残余质量相比，将PR描述为4分或5分，具有降低的摄取。在中间时期，此类发现可以指示反应中的疾病。在治疗结束时，此类发现可以指示残留疾病。在一些方面，使用CT在淋巴结中评估反应，其中将PR描述为多达6个靶标可测量结节和结节外部位的尺寸乘积之和SPD减小≥50％。如果病灶太小而无法在CT上测量，则将5mm×5mm指定为默认值；如果病灶不再可见，则所述值为0mm×0mm；对于5mm×5mm但小于正常的结节，使用实际测量值进行计算。其他评估部位包括骨髓，其中基于PET-CT的评估应指示残留摄取，所述残留摄取高于正常骨髓中的摄取，但与基线相比有所降低弥漫性摄取与来自所允许的化学疗法的反应性变化相容。在一些方面，如果在结节反应的情况下在骨髓中存在持续的局灶性变化，则应考虑用MRI或活组织检查或间隔扫描进一步评价。在一些方面，其他部位可以包括对器官肥大的评估，其中脾脏的超过正常的长度必须已经复原50％。在一些方面，评估未测量的病灶和新病灶，其在PR的情况下应不存在正常、复原但不增加。也可以使用基于PET-CT和或CT的评估来测量无反应稳定疾病SD或进行性疾病PD。Cheson等人,2014JCO3227:3059-3067；Johnson等人,2015Radiology2:323–338；Cheson,B.D.2015ChinClinOncol41:5。在一些方面，无进展生存期PFS被描述为治疗疾病如癌症期间和之后受试者伴随疾病生存但疾病不恶化的时间长度。在一些方面，客观反应OR被描述为可测量的反应。在一些方面，客观反应率ORR被描述为实现CR或PR的患者的比例。在一些方面，总生存期OS被描述为从诊断或开始治疗疾病如癌症的日期到被诊断患有所述疾病的受试者仍然存活时的时间长度。在一些方面，无事件生存期EFS被描述为癌症治疗结束后受试者保持没有所述治疗旨在预防或延迟的某些并发症或事件的时间长度。这些事件可包括癌症的复发或某些症状的发作，如已经扩散到骨骼的癌症引起的骨痛，或死亡。在一些实施方案中，反应持续时间DOR的量度包括从记录到肿瘤反应至疾病进展的时间。在一些实施方案中，用于评估反应的参数可以包括持久反应，例如，在开始治疗一段时间后持续存在的反应和或对治疗的长效积极反应。在一些实施方案中，持久反应是由在治疗开始后约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、18或24个月的反应率来指示。在一些实施方案中，反应可持续超过3个月或超过6个月。在一些实施方案中，持久反应是在给予治疗后第3个月测量的反应，例如3个月的反应。在一些实施方案中，持久反应是在给予治疗后第6个月测量的反应，例如6个月的反应。在一些方面，使用RECIST标准确定客观肿瘤反应；在一些方面，在实体瘤中确定。Eisenhauer等人,EuropeanJournalofCancer452009228-247.在一些方面，使用RECIST标准确定靶病灶的客观肿瘤反应。在一些方面，使用RECIST标准确定的完全反应被描述为所有靶病灶的消失，并且任何病理性淋巴结无论是靶标还是非靶标必须在短轴上减少至500的受试者N＝55中评估在CAR+T细胞治疗前淋巴细胞清除化学疗法前的血浆细胞因子水平，包括白细胞介素-7IL-7、IL-15、巨噬细胞炎性蛋白MIP-1α的水平。如图15A中所示，观察到升高的在CAR+T细胞治疗前的细胞因子血浆水平与CAR+CD3+Cmax500相关。如与展现CAR+CD3+血液Cmax500的受试者N＝68中评估各种血浆细胞因子IL-6、IL-10、IL-16、干扰素γIFN-γ、肿瘤坏死因子αTNF-α、MIP-1α、MIP-1β、单核细胞趋化蛋白-1MCP和C-X-C基序趋化因子10CXCL10的峰值水平。如图15B中所示，观察到较高峰值细胞因子水平与CAR+CD3+Cmax500相关WilcoxonP值朱诺治疗有限公司JUNOTHERAPEUTICS,INC.LI,HeALBERTSON,TinaHEIPEL,MarkSUTHERLAND,Claire确定细胞疗法中的给药的方法735042009240尚未分配同时随同提交62515,5232017-06-0562514,7652017-06-0262429,7382016-12-0356FastSEQforWindowsVersion4.0112PRT智人Homosapiens间隔子（IgG4铰链）1GluSerLysTyrGlyProProCysProProCysPro1510236DNA智人Homosapiens间隔子（IgG4铰链）2gaatctaagtacggaccgccctgccccccttgccct363119PRT智人Homosapiens铰链-CH3间隔子3GluSerLysTyrGlyProProCysProProCysProGlyGlnProArg151015GluProGlnValTyrThrLeuProProSerGlnGluGluMetThrLys202530AsnGlnValSerLeuThrCysLeuValLysGlyPheTyrProSerAsp354045IleAlaValGluTrpGluSerAsnGlyGlnProGluAsnAsnTyrLys505560ThrThrProProValLeuAspSerAspGlySerPhePheLeuTyrSer65707580ArgLeuThrValAspLysSerArgTrpGlnGluGlyAsnValPheSer859095CysSerValMetHisGluAlaLeuHisAsnHisTyrThrGlnLysSer100105110LeuSerLeuSerLeuGlyLys1154229PRT智人Homosapiens铰链-CH2-CH3间隔子4GluSerLysTyrGlyProProCysProProCysProAlaProGluPhe151015LeuGlyGlyProSerValPheLeuPheProProLysProLysAspThr202530LeuMetIleSerArgThrProGluValThrCysValValValAspVal354045SerGlnGluAspProGluValGlnPheAsnTrpTyrValAspGlyVal505560GluValHisAsnAlaLysThrLysProArgGluGluGlnPheAsnSer65707580ThrTyrArgValValSerValLeuThrValLeuHisGlnAspTrpLeu859095AsnGlyLysGluTyrLysCysLysValSerAsnLysGlyLeuProSer100105110SerIleGluLysThrIleSerLysAlaLysGlyGlnProArgGluPro115120125GlnValTyrThrLeuProProSerGlnGluGluMetThrLysAsnGln130135140ValSerLeuThrCysLeuValLysGlyPheTyrProSerAspIleAla145150155160ValGluTrpGluSerAsnGlyGlnProGluAsnAsnTyrLysThrThr165170175ProProValLeuAspSerAspGlySerPhePheLeuTyrSerArgLeu180185190ThrValAspLysSerArgTrpGlnGluGlyAsnValPheSerCysSer195200205ValMetHisGluAlaLeuHisAsnHisTyrThrGlnLysSerLeuSer210215220LeuSerLeuGlyLys2255282PRT智人HomosapiensIgD-铰链-Fc5ArgTrpProGluSerProLysAlaGlnAlaSerSerValProThrAla151015GlnProGlnAlaGluGlySerLeuAlaLysAlaThrThrAlaProAla202530ThrThrArgAsnThrGlyArgGlyGlyGluGluLysLysLysGluLys354045GluLysGluGluGlnGluGluArgGluThrLysThrProGluCysPro505560SerHisThrGlnProLeuGlyValTyrLeuLeuThrProAlaValGln65707580AspLeuTrpLeuArgAspLysAlaThrPheThrCysPheValValGly859095SerAspLeuLysAspAlaHisLeuThrTrpGluValAlaGlyLysVal100105110ProThrGlyGlyValGluGluGlyLeuLeuGluArgHisSerAsnGly115120125SerGlnSerGlnHisSerArgLeuThrLeuProArgSerLeuTrpAsn130135140AlaGlyThrSerValThrCysThrLeuAsnHisProSerLeuProPro145150155160GlnArgLeuMetAlaLeuArgGluProAlaAlaGlnAlaProValLys165170175LeuSerLeuAsnLeuLeuAlaSerSerAspProProGluAlaAlaSer180185190TrpLeuLeuCysGluValSerGlyPheSerProProAsnIleLeuLeu195200205MetTrpLeuGluAspGlnArgGluValAsnThrSerGlyPheAlaPro210215220AlaArgProProProGlnProGlySerThrThrPheTrpAlaTrpSer225230235240ValLeuArgValProAlaProProSerProGlnProAlaThrTyrThr245250255CysValValSerHisGluAspSerArgThrLeuLeuAsnAlaSerArg260265270SerLeuGluValSerTyrValThrAspHis275280624PRT人工序列ArtificialSequenceT2A6LeuGluGlyGlyGlyGluGlyArgGlySerLeuLeuThrCysGlyAsp151015ValGluGluAsnProGlyProArg207357PRT人工序列ArtificialSequencetEGFR7MetLeuLeuLeuValThrSerLeuLeuLeuCysGluLeuProHisPro151015AlaPheLeuLeuIleProArgLysValCysAsnGlyIleGlyIleGly202530GluPheLysAspSerLeuSerIleAsnAlaThrAsnIleLysHisPhe354045LysAsnCysThrSerIleSerGlyAspLeuHisIleLeuProValAla505560PheArgGlyAspSerPheThrHisThrProProLeuAspProGlnGlu65707580LeuAspIleLeuLysThrValLysGluIleThrGlyPheLeuLeuIle859095GlnAlaTrpProGluAsnArgThrAspLeuHisAlaPheGluAsnLeu100105110GluIleIleArgGlyArgThrLysGlnHisGlyGlnPheSerLeuAla115120125ValValSerLeuAsnIleThrSerLeuGlyLeuArgSerLeuLysGlu130135140IleSerAspGlyAspValIleIleSerGlyAsnLysAsnLeuCysTyr145150155160AlaAsnThrIleAsnTrpLysLysLeuPheGlyThrSerGlyGlnLys165170175ThrLysIleIleSerAsnArgGlyGluAsnSerCysLysAlaThrGly180185190GlnValCysHisAlaLeuCysSerProGluGlyCysTrpGlyProGlu195200205ProArgAspCysValSerCysArgAsnValSerArgGlyArgGluCys210215220ValAspLysCysAsnLeuLeuGluGlyGluProArgGluPheValGlu225230235240AsnSerGluCysIleGlnCysHisProGluCysLeuProGlnAlaMet245250255AsnIleThrCysThrGlyArgGlyProAspAsnCysIleGlnCysAla260265270HisTyrIleAspGlyProHisCysValLysThrCysProAlaGlyVal275280285MetGlyGluAsnAsnThrLeuValTrpLysTyrAlaAspAlaGlyHis290295300ValCysHisLeuCysHisProAsnCysThrTyrGlyCysThrGlyPro305310315320GlyLeuGluGlyCysProThrAsnGlyProLysIleProSerIleAla325330335ThrGlyMetValGlyAlaLeuLeuLeuLeuLeuValValAlaLeuGly340345350IleGlyLeuPheMet355827PRT智人HomosapiensCD28UniProtP107471989-07-018PheTrpValLeuValValValGlyGlyValLeuAlaCysTyrSerLeu151015LeuValThrValAlaPheIleIlePheTrpVal2025966PRT智人HomosapiensCD28UniProtP107471989-07-019IleGluValMetTyrProProProTyrLeuAspAsnGluLysSerAsn151015GlyThrIleIleHisValLysGlyLysHisLeuCysProSerProLeu202530PheProGlyProSerLysProPheTrpValLeuValValValGlyGly354045ValLeuAlaCysTyrSerLeuLeuValThrValAlaPheIleIlePhe505560TrpVal651041PRT智人HomosapiensCD28UniProtP107471989-07-0110ArgSerLysArgSerArgLeuLeuHisSerAspTyrMetAsnMetThr151015ProArgArgProGlyProThrArgLysHisTyrGlnProTyrAlaPro202530ProArgAspPheAlaAlaTyrArgSer35401141PRT智人HomosapiensCD2811ArgSerLysArgSerArgGlyGlyHisSerAspTyrMetAsnMetThr151015ProArgArgProGlyProThrArgLysHisTyrGlnProTyrAlaPro202530ProArgAspPheAlaAlaTyrArgSer35401242PRT智人Homosapiens4-1BBUniProtQ07011.11995-02-0112LysArgGlyArgLysLysLeuLeuTyrIlePheLysGlnProPheMet151015ArgProValGlnThrThrGlnGluGluAspGlyCysSerCysArgPhe202530ProGluGluGluGluGlyGlyCysGluLeu354013112PRT智人HomosapiensCD3ζ13ArgValLysPheSerArgSerAlaAspAlaProAlaTyrGlnGlnGly151015GlnAsnGlnLeuTyrAsnGluLeuAsnLeuGlyArgArgGluGluTyr202530AspValLeuAspLysArgArgGlyArgAspProGluMetGlyGlyLys354045ProArgArgLysAsnProGlnGluGlyLeuTyrAsnGluLeuGlnLys505560AspLysMetAlaGluAlaTyrSerGluIleGlyMetLysGlyGluArg65707580ArgArgGlyLysGlyHisAspGlyLeuTyrGlnGlyLeuSerThrAla859095ThrLysAspThrTyrAspAlaLeuHisMetGlnAlaLeuProProArg10010511014112PRT智人HomosapiensCD3ζ14ArgValLysPheSerArgSerAlaGluProProAlaTyrGlnGlnGly151015GlnAsnGlnLeuTyrAsnGluLeuAsnLeuGlyArgArgGluGluTyr202530AspValLeuAspLysArgArgGlyArgAspProGluMetGlyGlyLys354045ProArgArgLysAsnProGlnGluGlyLeuTyrAsnGluLeuGlnLys505560AspLysMetAlaGluAlaTyrSerGluIleGlyMetLysGlyGluArg65707580ArgArgGlyLysGlyHisAspGlyLeuTyrGlnGlyLeuSerThrAla859095ThrLysAspThrTyrAspAlaLeuHisMetGlnAlaLeuProProArg10010511015112PRT智人HomosapiensCD3ζ15ArgValLysPheSerArgSerAlaAspAlaProAlaTyrLysGlnGly151015GlnAsnGlnLeuTyrAsnGluLeuAsnLeuGlyArgArgGluGluTyr202530AspValLeuAspLysArgArgGlyArgAspProGluMetGlyGlyLys354045ProArgArgLysAsnProGlnGluGlyLeuTyrAsnGluLeuGlnLys505560AspLysMetAlaGluAlaTyrSerGluIleGlyMetLysGlyGluArg65707580ArgArgGlyLysGlyHisAspGlyLeuTyrGlnGlyLeuSerThrAla859095ThrLysAspThrTyrAspAlaLeuHisMetGlnAlaLeuProProArg10010511016335PRT人工序列ArtificialSequencetEGFR16ArgLysValCysAsnGlyIleGlyIleGlyGluPheLysAspSerLeu151015SerIleAsnAlaThrAsnIleLysHisPheLysAsnCysThrSerIle202530SerGlyAspLeuHisIleLeuProValAlaPheArgGlyAspSerPhe354045ThrHisThrProProLeuAspProGlnGluLeuAspIleLeuLysThr505560ValLysGluIleThrGlyPheLeuLeuIleGlnAlaTrpProGluAsn65707580ArgThrAspLeuHisAlaPheGluAsnLeuGluIleIleArgGlyArg859095ThrLysGlnHisGlyGlnPheSerLeuAlaValValSerLeuAsnIle100105110ThrSerLeuGlyLeuArgSerLeuLysGluIleSerAspGlyAspVal115120125IleIleSerGlyAsnLysAsnLeuCysTyrAlaAsnThrIleAsnTrp130135140LysLysLeuPheGlyThrSerGlyGlnLysThrLysIleIleSerAsn145150155160ArgGlyGluAsnSerCysLysAlaThrGlyGlnValCysHisAlaLeu165170175CysSerProGluGlyCysTrpGlyProGluProArgAspCysValSer180185190CysArgAsnValSerArgGlyArgGluCysValAspLysCysAsnLeu195200205LeuGluGlyGluProArgGluPheValGluAsnSerGluCysIleGln210215220CysHisProGluCysLeuProGlnAlaMetAsnIleThrCysThrGly225230235240ArgGlyProAspAsnCysIleGlnCysAlaHisTyrIleAspGlyPro245250255HisCysValLysThrCysProAlaGlyValMetGlyGluAsnAsnThr260265270LeuValTrpLysTyrAlaAspAlaGlyHisValCysHisLeuCysHis275280285ProAsnCysThrTyrGlyCysThrGlyProGlyLeuGluGlyCysPro290295300ThrAsnGlyProLysIleProSerIleAlaThrGlyMetValGlyAla305310315320LeuLeuLeuLeuLeuValValAlaLeuGlyIleGlyLeuPheMet3253303351718PRT人工序列ArtificialSequenceT2A17GluGlyArgGlySerLeuLeuThrCysGlyAspValGluGluAsnPro151015GlyPro1822PRT人工序列ArtificialSequenceP2A18GlySerGlyAlaThrAsnPheSerLeuLeuLysGlnAlaGlyAspVal151015GluGluAsnProGlyPro201919PRT人工序列ArtificialSequenceP2A19AlaThrAsnPheSerLeuLeuLysGlnAlaGlyAspValGluGluAsn151015ProGlyPro2020PRT人工序列ArtificialSequenceE2A20GlnCysThrAsnTyrAlaLeuLeuLysLeuAlaGlyAspValGluSer151015AsnProGlyPro202122PRT人工序列ArtificialSequenceF2A21ValLysGlnThrLeuAsnPheAspLeuLeuLysLeuAlaGlyAspVal151015GluSerAsnProGlyPro202210PRT人工序列ArtificialSequence接头REPEAT5...9SGGGG重复5次22ProGlyGlyGlySerGlyGlyGlyGlyPro15102317PRT人工序列ArtificialSequence接头23GlySerAlaAspAspAlaLysLysAspAlaAlaLysLysAspGlyLys151015Ser2418PRT人工序列ArtificialSequence接头24GlySerThrSerGlySerGlyLysProGlySerGlyGluGlySerThr151015LysGly25735DNA人工序列ArtificialSequencescFv25gacatccagatgacccagaccacctccagcctgagcgccagcctgggcgaccgggtgacc60atcagctgccgggccagccaggacatcagcaagtacctgaactggtatcagcagaagccc120gacggcaccgtcaagctgctgatctaccacaccagccggctgcacagcggcgtgcccagc180cggtttagcggcagcggctccggcaccgactacagcctgaccatctccaacctggaacag240gaagatatcgccacctacttttgccagcagggcaacacactgccctacacctttggcggc300ggaacaaagctggaaatcaccggcagcacctccggcagcggcaagcctggcagcggcgag360ggcagcaccaagggcgaggtgaagctgcaggaaagcggccctggcctggtggcccccagc420cagagcctgagcgtgacctgcaccgtgagcggcgtgagcctgcccgactacggcgtgagc480tggatccggcagccccccaggaagggcctggaatggctgggcgtgatctggggcagcgag540accacctactacaacagcgccctgaagagccggctgaccatcatcaaggacaacagcaag600agccaggtgttcctgaagatgaacagcctgcagaccgacgacaccgccatctactactgc660gccaagcactactactacggcggcagctacgccatggactactggggccagggcaccagc720gtgaccgtgagcagc735265PRT人工序列ArtificialSequence铰链变体1...1Xaa1是甘氨酸、半胱氨酸或精氨酸变体4...4Xaa4是半胱氨酸或苏氨酸26XaaProProXaaPro152715PRT人工序列ArtificialSequence铰链27GluProLysSerCysAspLysThrHisThrCysProProCysPro1510152812PRT人工序列ArtificialSequence铰链28GluArgLysCysCysValGluCysProProCysPro15102961PRT人工序列ArtificialSequence铰链29GluLeuLysThrProLeuGlyAspThrHisThrCysProArgCysPro151015GluProLysSerCysAspThrProProProCysProArgCysProGlu202530ProLysSerCysAspThrProProProCysProArgCysProGluPro354045LysSerCysAspThrProProProCysProArgCysPro5055603012PRT人工序列ArtificialSequence铰链30GluSerLysTyrGlyProProCysProSerCysPro15103112PRT人工序列ArtificialSequence铰链31GluSerLysTyrGlyProProCysProProCysPro1510329PRT人工序列ArtificialSequence铰链32TyrGlyProProCysProProCysPro153310PRT人工序列ArtificialSequence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权利要求：1.一种治疗方法，所述方法包括：a向患有疾病或病症的受试者给予一定剂量的基因工程化细胞以便治疗所述疾病或病症，所述基因工程化细胞包含表达嵌合抗原受体CAR的T细胞；b在给予所述剂量的基因工程化细胞后，监测所述受试者的血液中的CAR+T细胞以评估所述细胞是否在治疗范围内，并且c如果所述基因工程化细胞不在所述治疗范围内，则向所述受试者给予能够在所述受试者中调节任选地增加或减少CAR+T细胞扩增或增殖的药剂，其中所述治疗范围是：i基于先前用所述基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的范围，所述范围与大于或大于约65％的估计反应概率和小于或约30％的估计毒性概率相关；或者ii在给予所述基因工程化细胞之后，血液中的在或在约10个细胞微升与500个细胞微升之间的峰值CD3+CAR+T细胞；或者iii在给予所述基因工程化细胞之后，血液中的在或在约2个细胞微升与200个细胞微升之间的峰值CD8+CAR+T细胞。2.一种治疗方法，所述方法包括：a在受试者的血液中监测包含表达嵌合抗原受体CAR的T细胞的基因工程化细胞的存在，以评估所述细胞是否在治疗范围内，其中先前已经向所述受试者给予一定剂量的所述基因工程化细胞以便治疗疾病或病症；并且b如果所述基因工程化细胞不在所述治疗范围内，则向所述受试者给予能够在所述受试者中调节任选地增加或减少CAR+T细胞扩增或增殖的药剂，其中所述治疗范围是：i基于先前用所述基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的范围，所述范围与大于或大于约65％的估计反应概率和小于或约30％的估计毒性概率相关；或者ii在给予所述基因工程化细胞之后，血液中的在或在约10个细胞微升与500个细胞微升之间的峰值CD3+CAR+T细胞；或者iii在给予所述基因工程化细胞之后，血液中的在或在约2个细胞微升与200个细胞微升之间的峰值CD8+CAR+T细胞。3.权利要求1或权利要求2的方法，其中如果所述受试者的血液中的CAR+T细胞的峰值数量小于所述治疗范围内峰值CAR+T细胞的最低数量，则向所述受试者给予能够增加CAR+T细胞扩增或增殖的药剂。4.权利要求3的方法，其中所述药剂能够进行CAR特异性扩增。5.权利要求4的方法，其中所述药剂是对所述CAR具有特异性的抗独特型抗体或其抗原结合片段、免疫检查点抑制剂、代谢途径调节剂、腺苷受体拮抗剂、激酶抑制剂、抗TGFβ抗体或抗TGFβR抗体或细胞因子。6.权利要求1或权利要求2的方法，其中如果所述受试者的血液中的CAR+T细胞的峰值数量大于所述治疗范围内峰值CAR+T细胞的最高数量，则向所述受试者给予能够减少CAR+T细胞扩增或增殖的药剂。7.权利要求6的方法，其中所述药剂是类固醇。8.权利要求7的方法，其中所述类固醇是皮质类固醇。9.权利要求7或权利要求8的方法，其中所述类固醇是地塞米松或甲基泼尼松龙。10.权利要求7-9中任一项的方法，其中将所述类固醇按以下量的地塞米松或其等效物给予：在或在约1.0mg与约40mg之间、在或在约1.0mg与约20mg之间、在或在约2.0mg与约20mg之间、在或在约5.0mg与约25.0mg之间、在或在约10mg与约20mg之间，每个都包含端值。11.权利要求1-10中任一项的方法，其中在开始给予所述基因工程化细胞后至少8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天或21天的时间，监测所述受试者的血液中的CAR+T细胞。12.权利要求1-11中任一项的方法，其中在开始给予所述基因工程化细胞后在或在约11天至22天、12天至18天或14天至16天之间的时间监测所述受试者的血液中的CAR+T细胞，所述时间的每个都包含端值。13.权利要求1-11中任一项的方法，其中将所述药剂在开始给予所述基因工程化细胞后大于或大于约8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天或21天的时间给予。14.权利要求1-13中任一项的方法，其中将所述药剂在开始给予所述基因工程化细胞后在或在约11天至22天、12天至18天或14天至16天之间的时间给予，所述时间的每个都包含端值。15.一种调节工程化细胞活性的方法，所述方法包括：a选择受试者，其中在来自所述受试者的样品中，肿瘤负荷的体积量度或炎性标记的水平、量或浓度等于或高于阈值水平，其中所述样品不包含表达嵌合抗原受体CAR的基因工程化T细胞和或是在接受表达CAR的基因工程化T细胞的给予之前从所述受试者获得；并且b向所选受试者给予能够减少表达CAR的基因工程化T细胞的扩增或增殖的药剂。16.一种调节工程化细胞活性的方法，所述方法包括向受试者给予能够在受试者中减少表达嵌合抗原受体CAR的基因工程化T细胞的扩增或增殖的药剂，其中所述受试者是其中在来自所述受试者的样品中肿瘤负荷的体积量度或炎性标记的水平、量或浓度等于或高于阈值水平的受试者。17.权利要求15或权利要求16的方法，其中将所述药剂在开始给予一定剂量的基因工程化细胞之前或同时给予，所述基因工程化细胞包含表达嵌合抗原受体的T细胞。18.权利要求17的方法，其中所述方法还包括给予一定剂量的所述基因工程化细胞。19.权利要求15-18中任一项的方法，其中所述受试者患有疾病或病症，并且所述基因工程化细胞用于治疗所述疾病或病症。20.权利要求15-19中任一项的方法，其中，在给予所述药剂之前，在给予所述基因工程化细胞后所选受试者具有发生毒性的风险。21.权利要求14-20中任一项的方法，其中所述药剂的给予足以在所述受试者中、或在大多数通过所述方法如此治疗的所选受试者中、或在大于75％的通过所述方法如此治疗的所选受试者中实现在治疗范围内的峰值CAR+T细胞。22.权利要求21的方法，其中所述治疗范围是：i基于先前用所述基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的范围，所述范围与大于或大于约65％的估计反应概率和小于或约30％的估计毒性概率相关；或者ii在给予所述基因工程化细胞之后，血液中的在或在约10个细胞微升与500个细胞微升之间的峰值CD3+CAR+T细胞；或者iii在给予所述基因工程化细胞之后，血液中的在或在约2个细胞微升与200个细胞微升之间的峰值CD8+CAR+T细胞。23.权利要求15-22中任一项的方法，其中测量肿瘤负荷的体积量度，并且所述体积量度是直径乘积之和SPD、最长肿瘤直径LD、最长肿瘤直径之和SLD、肿瘤体积、坏死体积、坏死-肿瘤比率NTR、瘤周水肿PTE、以及水肿-肿瘤比率ETR。24.权利要求15-23中任一项的方法，其中所述体积量度是直径乘积之和SPD。25.权利要求15-24中任一项的方法，其中使用所述受试者的计算机断层成像CT、正电子发射断层成像PET和或磁共振成像MRI测量所述体积量度。26.权利要求15-22中任一项的方法，其中测量来自所述受试者的样品中的炎性标记，并且所述炎性标记是C反应蛋白CRP、红细胞沉降率ESR、白蛋白、铁蛋白、β2微球蛋白β2-M、乳酸脱氢酶LDH、细胞因子或趋化因子。27.权利要求15-22和26中任一项的方法，其中所述炎性标记是LDH。28.权利要求15-22和26中任一项的方法，其中所述炎性标记是细胞因子或趋化因子，所述细胞因子或趋化因子是IL-7、IL15、MIP-1α或TNF-α。29.权利要求15-22、26和28中任一项的方法，其中所述细胞因子或趋化因子与巨噬细胞或单核细胞激活相关。30.权利要求15-22和26-29中任一项的方法，其中所述样品是或包含血液样品、血浆样品或血清样品。31.权利要求15-22和26-30中任一项的方法，其中使用比色测定或免疫测定来评估所述炎性标记。32.权利要求31的方法，其中使用免疫测定来评估所述炎性标记，并且所述免疫测定选自酶联免疫吸附测定ELISA、酶免疫测定EIA、放射免疫测定RIA、表面等离子体共振SPR、蛋白质印迹、侧向流测定、免疫组织化学、蛋白质阵列或免疫PCRiPCR。33.权利要求15-32中任一项的方法，其中所述阈值是如下值：i在高于所述体积量度或炎性标记的平均值的25％，20％内、15％内、10％内或5％内和或在高于多个对照受试者的所述体积量度或所述炎性标记的平均值的标准偏差内；ii高于所述体积量度或炎性标记的最高值，任选地在高于这个最高倍数变化的50％内、25％内、20％内、15％内、10％内或5％内，这是在选自多个对照受试者的至少一个受试者中测量的；和或iii高于所述体积量度或炎性标记的最高值，如在来自多个对照受试者的超过75％、80％、85％、90％或95％或98％的受试者中所测量的。34.权利要求33的方法，其中所述多个对照受试者是在接受一定剂量的所述基因工程化细胞之前的受试者组，其中：所述组的每个所述对照受试者在血液中展现比所述治疗范围内的最高峰值CAR+T细胞高的峰值CAR+T细胞；在接受一定剂量的用于治疗相同疾病或病症的所述工程化细胞后，所述组的每个所述对照受试者继续发生毒性，任选地神经毒性或细胞因子释放综合征CRS，2级或3级或更高级神经毒性或者3级或更高级CRS；在给予所述剂量的基因工程化细胞后，所述组的每个所述对照受试者均未发生反应，任选地完全反应CR或部分反应PR；和或在给予所述剂量的基因工程化细胞后，所述组的每个所述对照受试者均未发生任选地持续或持续约或大于或约3个月或者持续或持续约或大于或约6个月的持久反应。35.权利要求15-34中任一项的方法，其中所述体积量度是SPD，并且所述阈值为或为约30cm2，为或为约40cm2，为或为约50cm2，为或为约60cm2，或者为或为约70cm2。36.权利要求15-35中任一项的方法，其中所述炎性标记是LDH，并且所述阈值为或为约300单位升，为或为约400单位升，为或为约500单位升或者为或为约600单位升。37.权利要求15-36中任一项的方法，其中所述药剂是类固醇。38.权利要求37的方法，其中所述类固醇是皮质类固醇。39.权利要求37或权利要求38的方法，其中所述类固醇是地塞米松或甲基泼尼松龙。40.权利要求37-39中任一项的方法，其中将所述类固醇按以下量的地塞米松或其等效物给予：在或在约1.0mg与约40mg之间、在或在约1.0mg与约20mg之间、在或在约2.0mg与约20mg之间、在或在约5.0mg与约25.0mg之间、在或在约10mg与约20mg之间，每个都包含端值。41.权利要求15-40中任一项的方法，其中在开始给予所述基因工程化细胞之前1天、2天、3天、4天、6天、8天、12天、16天、20天、24天、28天或更长时间内，在所述受试者中测量所述体积量度或炎性标记。42.一种向受试者给药的方法，所述方法包括向患有疾病或病症的受试者给予一定剂量的包含表达嵌合抗原受体CAR的T细胞的基因工程化细胞，其中所述剂量包含的所述基因工程化细胞的数量足以在所述受试者中、或在大多数通过所述方法如此治疗的受试者中、或在超过75％的通过所述方法如此治疗的所述受试者中，实现在确定的治疗范围内的血液中的峰值CAR+细胞，其中所述治疗范围是：i基于先前用所述基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的范围，所述范围与大于或大于约65％的估计反应概率和小于或约30％的估计毒性概率相关；或者ii在给予所述基因工程化细胞之后，血液中的在或在约10个细胞微升与500个细胞微升之间的峰值CD3+CAR+T细胞；或者iii在给予所述基因工程化细胞之后，血液中的在或在约2个细胞微升与200个细胞微升之间的峰值CD8+CAR+T细胞。43.权利要求1-42中任一项的方法，其中基因工程化细胞的所述剂量包含为或为约1x105至5x108个表达CAR的总T细胞、1x106至2.5x108个表达CAR的总T细胞、5x106至1x108个表达CAR的总T细胞、1x107至2.5x108个表达CAR的总T细胞、5x107至1x108个表达CAR的总T细胞，每个都包含端值。44.权利要求1-43中任一项的方法，其中基因工程化细胞的所述剂量包含至少或至少约1x105个表达CAR的细胞、至少或至少约2.5x105个表达CAR的细胞、至少或至少约5x105个表达CAR的细胞、至少或至少约1x106个表达CAR的细胞、至少或至少约2.5x106个表达CAR的细胞、至少或至少约5x106个表达CAR的细胞、至少或至少约1x107个表达CAR的细胞、至少或至少约2.5x107个表达CAR的细胞、至少或至少约5x107个表达CAR的细胞、至少或至少约1x108个表达CAR的细胞、至少或至少约2.5x108个表达CAR的细胞、或者至少或至少约5x108个表达CAR的细胞。45.一种向受试者给药的方法，所述方法包括：a向患有疾病或病症的受试者给予次最佳剂量的包含用嵌合抗原受体CAR工程化的T细胞的基因工程化细胞，其中所述剂量包含的所述基因工程化细胞的数量不足以在所述受试者中、或在大多数通过所述方法如此治疗的受试者中、或在超过75％的通过所述方法如此治疗的所述受试者中，实现在确定的治疗范围内的血液中的峰值CAR+细胞；和b在给予所述基因工程化细胞后，给予药剂以增强所述受试者中CAR+细胞的扩增或增殖，以实现在所述治疗范围内的血液中的峰值CAR+T细胞，其中所述治疗范围是：i基于先前用所述基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的范围，所述范围与大于或大于约65％的估计反应概率和小于或约30％的估计毒性概率相关；或者ii在给予所述基因工程化细胞之后，血液中的在或在约10个细胞微升与500个细胞微升之间的峰值CD3+CAR+T细胞；或者iii在给予所述基因工程化细胞之后，血液中的在或在约2个细胞微升与200个细胞微升之间的峰值CD8+CAR+T细胞。46.权利要求45的方法，其中，在给予所述剂量的基因工程化细胞后，所述方法包括监测所述受试者的血液中的所述CAR+T细胞。47.权利要求45或权利要求46的方法，其中，在给予所述药剂后，所述方法实现：与涉及给予相同剂量的基因工程化细胞但不给予所述药剂的方法相比，在所述受试者中在确定的治疗范围内的血液中峰值CAR+细胞的频率增加；或者在所述受试者中、或在大多数通过所述方法如此治疗的受试者中、或在超过75％的通过所述方法如此治疗的所述受试者中，在确定的治疗范围内的血液中的峰值CAR+细胞。48.权利要求45-47中任一项的方法，其中基因工程化细胞的所述剂量小于或小于约1x107个表达CAR的细胞、小于或小于约5x106个表达CAR的细胞、小于或小于约2.5x106个表达CAR的细胞、小于或小于约1x106个表达CAR的细胞、小于或小于约5x105个表达CAR的细胞、小于或小于约2.5x105个表达CAR的细胞、小于或小于约1x105个表达CAR的细胞。49.权利要求45-48中任一项的方法，其中所述药剂能够增加所述CAR+T细胞的扩增，任选地CAR特异性扩增。50.权利要求49的方法，其中所述药剂是对所述CAR具有特异性的抗独特型抗体或其抗原结合片段、免疫检查点抑制剂、代谢途径调节剂、腺苷受体拮抗剂、激酶抑制剂、抗TGFβ抗体或抗TGFβR抗体或细胞因子。51.权利要求1-50中任一项的方法，其中，在所治疗的多个受试者中，与不包括给予所述药剂的方法相比，所述方法实现了增加的实现持久反应的受试者的百分比，所述持久反应任选地是完全反应CR或客观反应OR或部分反应PR，任选地可持续等于或大于3个月或者等于或大于6个月。52.权利要求1-51中任一项的方法，其中所述增加为大于或大于约1.2倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍或更多。53.权利要求1-52中任一项的方法，其中：至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％或至少50％的根据所述方法治疗的受试者实现完全反应CR，所述完全反应可持续等于或大于3个月或等于或大于6个月；和或至少25％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％或至少70％的根据所述方法治疗的所述受试者实现客观反应OR，所述客观反应可持续等于或大于3个月或等于或大于6个月。54.权利要求1-53中任一项的方法，其中：大于或大于约50％、大于或大于约60％、大于或大于约70％、或者大于或大于约80％的根据所述方法治疗的所述受试者不展现3级或更高级细胞因子释放综合征CRS和或不展现2级或更高级或3级或更高级神经毒性；或者大于或大于约40％、大于或大于约50％、或者大于或大于约55％的根据所述方法治疗的所述受试者不展现任何神经毒性或CRS。55.权利要求1-54中任一项的方法，其中将峰值CAR+T细胞确定为所述受试者血液中的CAR+T细胞数量微升。56.权利要求1-55中任一项的方法，其中所述治疗范围是其中估计毒性概率小于20％、小于15％、小于10％或小于5％并且实现反应的估计概率大于65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更多的范围。57.权利要求1-56中任一项的方法，其中所述毒性概率是基于选自以下的毒性：任何神经毒性或细胞因子释放综合征CRS；严重毒性或3级或更高级毒性；严重CRS或3级或更高级CRS；或者严重神经毒性、2级或更高级神经毒性或3级或更高级神经毒性。58.权利要求1-57中任一项的方法，其中所述毒性概率是基于严重毒性或3级或更高级毒性的概率。59.权利要求57或权利要求58的方法，其中所述严重毒性是3-5级神经毒性。60.权利要求1-59中任一项的方法，其中所述反应概率是基于作为完全反应CR、客观反应OR或部分反应PR的反应，任选地其中所述反应是持久的，任选地可持续等于或至少3个月或者等于或至少6个月。61.权利要求1-60中任一项的方法，其中所述反应是骨髓反应，如基于对所述受试者骨髓中恶性免疫球蛋白重链基因座IGH和或指标克隆的存在的评估所确定的。62.权利要求61的方法，其中所述恶性IGH和或指标克隆是通过流式细胞术或IgH测序来评估。63.一种评估持久反应的可能性的方法，所述方法包括：a在来自受试者的生物样品中检测一种或多种炎性标记的峰值水平和或包含表达嵌合抗原受体CAR的T细胞的基因工程化细胞的峰值水平，其中先前已经向所述受试者给予一定剂量的所述基因工程化细胞以便治疗疾病或病症；并且b单独地比较所述峰值水平与阈值，从而确定受试者将实现对给予所述基因工程化细胞的持久反应的可能性。64.权利要求63的方法，其中：如果所述一种或多种炎性标记的峰值水平低于阈值，则所述受试者可能实现持久反应，并且如果所述一种或多种炎性标记的峰值水平高于阈值，则所述受试者不可能实现持久反应；或者如果所述基因工程化细胞的峰值水平在下限阈值与上限阈值之间的治疗范围内，则所述受试者可能实现持久反应，并且如果所述基因工程化细胞的峰值水平低于所述下限阈值或高于所述上限阈值，则所述受试者不可能实现持久反应。65.权利要求63或权利要求64的方法，如果确定所述受试者不可能实现持久反应，则所述方法还包括选择受试者以便用除了所述基因工程化细胞以外的治疗剂或替代治疗性治疗来治疗。66.权利要求63-65中任一项的方法，如果确定所述受试者不可能实现持久反应，则所述方法还包括给予除了所述基因工程化细胞之外的治疗剂或替代治疗性治疗。67.一种治疗方法，其包括：a选择已经接受基因工程化细胞的给予的受试者，所述基因工程化细胞包含表达嵌合抗原受体CAR的T细胞，其中：来自所述受试者的样品中的一种或多种炎性标记的峰值水平高于阈值；和或来自所述受试者的样品中的包含嵌合抗原受体CAR的T细胞的峰值水平低于下限阈值或高于上限阈值；并且b向所述受试者给予除了所述基因工程化细胞之外的治疗剂或替代治疗性治疗。68.权利要求63-66中任一项的方法，其中所述反应是完全反应CR、客观反应OR或部分反应PR。69.权利要求63-66和68中任一项的方法，其中所述反应可持续等于或大于3个月、4个月、5个月或6个月。70.权利要求63-69中任一项的方法，其中在开始给予所述基因工程化细胞后至少8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天或21天的时间评估所述峰值水平和或从所述受试者获得所述样品。71.权利要求63-70中任一项的方法，其中在开始给予所述基因工程化细胞后在或在约11天至22天、12天至18天或14天至16天之间的时间评估所述峰值水平和或从所述受试者获得所述样品，所述时间的每个都包含端值。72.权利要求63-71中任一项的方法，其中所述峰值水平是一种或多种炎性标记的峰值水平，并且所述炎性标记选自C反应蛋白CRP、IL-2、IL-6、IL-10、IL-15、TNF-α、MIP-1α、MIP-1β、MCP-1、CXCL10或CCL13。73.权利要求64-72中任一项的方法，其中评估一种或多种炎性标记的峰值水平，并且所述阈值在25％内、20％内、15％内、10％内或5％内和或在所述炎性标记的峰值水平的中值或平均值的标准偏差内，如在已经接受所述基因工程化细胞的给予的对照受试者组中所确定的，其中任选地在给予所述基因工程化细胞后等于或大于3个月或6个月，所述组的每个受试者未实现持久反应，任选CR和或PR。74.权利要求73的方法，其中在给予所述基因工程化细胞后，任选地在给予所述基因工程化细胞后等于或大于3个月或6个月，所述对照受试者展现出稳定疾病SD或进行性疾病PD。75.权利要求63-71中任一项的方法，其中所述峰值水平是CAR+T细胞或其CD8+T细胞子集的峰值水平。76.权利要求64-71和75中任一项的方法，所述下限阈值和上限阈值分别是在先前用所述基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的治疗范围的下限和上限，所述治疗范围与大于或大于约65％的估计反应概率和小于或约30％的估计毒性概率相关。77.权利要求64-71、75和76中任一项的方法，其中所述治疗范围是其中估计毒性概率小于20％、小于15％、小于10％或小于5％并且实现反应的估计概率大于65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更多的范围。78.权利要求76或权利要求77的方法，其中所述毒性概率是基于选自以下的毒性：任何神经毒性或细胞因子释放综合征CRS；严重毒性或3级或更高级毒性；严重CRS或3级或更高级CRS；或者严重神经毒性、2级或更高级神经毒性或3级或更高级神经毒性。79.权利要求76-78中任一项的方法，其中所述反应概率是基于作为完全反应CR、客观反应OR或部分反应PR的反应，任选地其中所述反应是持久的，任选地可持续等于或至少3个月或者等于或至少6个月。80.权利要求64-71和75-79中任一项的方法，其中将峰值CAR+T细胞确定为所述受试者血液中的CAR+T细胞数量微升。81.权利要求64-71和75-80中任一项的方法，其中：所述上限阈值在或在约300个细胞微升与1000个细胞微升之间、或400个细胞微升与600个细胞微升之间、或为约300个细胞微升、400个细胞微升、500个细胞微升、600个细胞微升、700个细胞微升、800个细胞微升、900个细胞微升、或1000个细胞微升；或者所述下限阈值小于或小于约10个细胞微升、9个细胞微升、8个细胞微升、7个细胞微升、6个细胞微升、5个细胞微升、4个细胞微升、3个细胞微升、2个细胞微升或1个细胞微升。82.权利要求63-81中任一项的方法，其中所述样品是血液样品或血浆样品。83.权利要求63-82中任一项的方法，其中所述方法是离体进行的。84.权利要求65-83中任一项的方法，CAR+T细胞的所述峰值水平低于下限阈值，并且所述治疗剂是能够减少CAR+T细胞扩增或增殖的药剂。85.权利要求84的方法，其中所述药剂是类固醇。86.权利要求85的方法，其中所述类固醇是皮质类固醇。87.权利要求85或权利要求86的方法，其中所述类固醇是地塞米松或甲基泼尼松龙。88.权利要求85-87中任一项的方法，其中将所述类固醇按以下量的地塞米松或其等效物给予：在或在约1.0mg与约40mg之间、在或在约1.0mg与约20mg之间、在或在约2.0mg与约20mg之间、在或在约5.0mg与约25.0mg之间、在或在约10mg与约20mg之间，每个都包含端值。89.权利要求85-88中任一项的方法，CAR+T细胞的所述峰值水平高于所述上限阈值，并且所述治疗剂是能够增加所述CAR+T细胞的扩增、任选地CAR特异性扩增的药剂。90.权利要求89的方法，其中所述药剂是对所述CAR具有特异性的抗独特型抗体或其抗原结合片段、免疫检查点抑制剂、代谢途径调节剂、腺苷受体拮抗剂、激酶抑制剂、抗TGFβ抗体或抗TGFβR抗体或细胞因子。91.权利要求1-90中任一项的方法，其中所述疾病或病症是癌症。92.权利要求91的方法，其中所述癌症是B细胞恶性肿瘤。93.权利要求92的方法，其中所述癌症选自肉瘤、癌、淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤NHL、弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL、白血病、CLL、ALL、AML和骨髓瘤。94.权利要求93的方法，其中所述癌症是胰腺癌、膀胱癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌、肝细胞癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、直肠癌、甲状腺癌、子宫癌、胃癌、食管癌、头颈癌、黑色素瘤、神经内分泌癌、CNS癌、脑肿瘤、骨癌或软组织肉瘤。95.权利要求1-94中任一项的方法，其中所述受试者是人。96.权利要求1-95中任一项的方法，其中所述CAR特异性地结合至与疾病或病症相关和或在与所述疾病或病症相关的细胞中表达的抗原。97.权利要求96的方法，其中所述抗原选自5T4、8H9、avb6整合素、B7-H6、B细胞成熟抗原BCMA、CA9、癌症-睾丸抗原、碳酸酐酶9CAIX、CCL-1、CD19、CD20、CD22、CEA、乙型肝炎表面抗原、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、CD44v6、CD44v78、CD123、CD138、CD171、癌胚抗原CEA、CE7、细胞周期蛋白、细胞周期蛋白A2、c-Met、双重抗原、EGFR、上皮糖蛋白2EPG-2、上皮糖蛋白40EPG-40、EPHa2、肝配蛋白B2、erb-B2、erb-B3、erb-B4、erbB二聚体、EGFRvIII、雌激素受体、胎儿AchR、叶酸受体α、叶酸结合蛋白FBP、FCRL5、FCRH5、胎儿乙酰胆碱受体、G250CAIX、GD2、GD3、gp100、Her2neu受体酪氨酸激酶erbB2、HMW-MAA、IL-22R-α、IL-13受体α2IL-13Ra2、激酶插入结构域受体kdr、κ轻链、路易斯Y、L1细胞粘附分子L1-CAM、黑色素瘤相关抗原MAGE-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、MART-1、间皮素、鼠CMV、粘蛋白1MUC1、MUC16、NCAM、NKG2D、NKG2D配体、NY-ESO-1、O-乙酰化GD2OGD2、癌胚胎抗原、优先表达的黑色素瘤抗原PRAME、PSCA、孕酮受体、存活蛋白、ROR1、TAG72、tEGFR、VEGF受体、VEGF-R2、Wilms肿瘤1WT-1、病原体特异性抗原。98.权利要求1-97中任一项的方法，其中所述嵌合抗原受体CAR包含特异性地结合至抗原的细胞外抗原识别结构域和包含ITAM的细胞内信号传导结构域。99.权利要求98的方法，其中所述细胞内信号传导结构域包含CD3-zetaCD3ζ链的细胞内结构域。100.权利要求98或权利要求99的方法，其中所述嵌合抗原受体CAR还包含共刺激信号传导区域。101.权利要求100的方法，其中所述共刺激信号传导区域包含CD28或4-1BB的信号传导结构域。102.权利要求15或权利要求16的方法，其中所述共刺激结构域是4-1BB的结构域。103.权利要求1-102中任一项的方法，其中所述细胞是T细胞。104.权利要求103的方法，其中所述T细胞是CD4+或CD8+。105.权利要求1-104中任一项的方法，其中所述T细胞是从受试者获得的原代T细胞。106.权利要求1-105中任一项的方法，其中所述基因工程化细胞的细胞对于所述受试者是自体的。107.权利要求1-106中任一项的方法，其中所述细胞对于所述受试者是同种异体的。108.一种试剂盒，其包含：组合物，所述组合物包含基因工程化细胞，所述基因工程化细胞包含表达嵌合抗原受体CAR的T细胞；以及根据或基于评估峰值CAR+T细胞是否在治疗范围内的结果向受试者给予一定剂量的所述细胞的说明书，其中所述治疗范围是：i基于先前用所述基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的范围，所述范围与大于或大于约65％的估计反应概率和小于或约30％的估计毒性概率相关；或者ii在给予所述基因工程化细胞之后，血液中的在或在约10个细胞微升与500个细胞微升之间的峰值CD3+CAR+T细胞；或者iii在给予所述基因工程化细胞之后，血液中的在或在约2个细胞微升与200个细胞微升之间的峰值CD8+CAR+T细胞。109.权利要求108的试剂盒，其中所述说明书详细说明，如果所述基因工程化细胞不在所述治疗范围内，则向所述受试者给予能够在所述受试者中调节、任选地增加或减少CAR+T细胞扩增或增殖的药剂。110.权利要求109的试剂盒，其中所述试剂盒还包含所述药剂。111.一种试剂盒，其包含：能够在受试者中调节、任选地增加或减少包含CAR+T细胞的基因工程化细胞的扩增或增殖的药剂，以及将所述药剂给予至受试者的说明书，已经基于评估峰值CAR+T细胞是否在治疗范围内的结果向所述受试者给予所述基因工程化细胞，其中所述治疗范围是：i基于先前用所述基因工程化细胞治疗的一个或多个受试者的血液中的峰值CD3+CAR+T细胞或其CD8+CAR+T细胞子集的范围，所述范围与大于或大于约65％的估计反应概率和小于或约30％的估计毒性概率相关；或者ii在给予所述基因工程化细胞之后，血液中的在或在约10个细胞微升与500个细胞微升之间的峰值CD3+CAR+T细胞；或者iii在给予所述基因工程化细胞之后，血液中的在或在约2个细胞微升与200个细胞微升之间的峰值CD8+CAR+T细胞。112.权利要求109-111中任一项的试剂盒，其中所述说明书详细说明，如果所述受试者的血液中的CAR+T细胞的峰值数量小于所述治疗范围内峰值CAR+T细胞的最低数量，则向所述受试者给予能够增加CAR+T细胞扩增或增殖的药剂。113.权利要求112的试剂盒，其中所述药剂能够进行CAR特异性扩增。114.权利要求112或权利要求113的试剂盒，其中所述药剂是对所述CAR具有特异性的抗独特型抗体或其抗原结合片段、免疫检查点抑制剂、代谢途径调节剂、腺苷受体拮抗剂、激酶抑制剂、抗TGFβ抗体或抗TGFβR抗体或细胞因子。115.权利要求109-111中任一项的试剂盒，其中如果所述受试者的血液中的CAR+T细胞的峰值数量大于所述治疗范围内峰值CAR+T细胞的最高数量，则向所述受试者给予能够减少CAR+T细胞扩增或增殖的药剂。116.一种试剂盒，其包含能够在受试者中减少包含CAR+T细胞的基因工程化细胞的扩增或增殖的药剂，以及用于以下的说明书：评估所述受试者的来自所述受试者的样品中肿瘤负荷的体积量度或炎性标记的水平、量或浓度，并且如果所述水平、量或浓度等于或高于阈值水平，则向所述受试者给予所述药剂，其中所述样品不包含表达嵌合抗原受体CAR的基因工程化T细胞和或是在接受表达CAR的基因工程化T细胞的给予之前从所述受试者获得。117.权利要求116的试剂盒，其中所述体积量度是直径乘积之和SPD、最长肿瘤直径LD、最长肿瘤直径之和SLD、肿瘤体积、坏死体积、坏死-肿瘤比率NTR、瘤周水肿PTE和水肿-肿瘤比率ETR。118.权利要求116或权利要求117的试剂盒，其中所述体积量度是直径乘积之和SPD。119.权利要求116的试剂盒，其中所述炎性标记是C反应蛋白CRP、红细胞沉降率ESR、白蛋白、铁蛋白、β2微球蛋白β2-M、乳酸脱氢酶LDH、细胞因子或趋化因子。120.权利要求119的试剂盒，其中所述炎性标记是LDH。121.权利要求115-120中任一项的试剂盒，其中所述药剂是类固醇。122.权利要求121的试剂盒，其中所述类固醇是皮质类固醇。123.权利要求121或权利要求122的试剂盒，其中所述类固醇是地塞米松或甲基泼尼松龙。124.权利要求121-124中任一项的试剂盒，其中将所述类固醇配制为用于按以下量的地塞米松或其等效物来给予：在或在约1.0mg与约40mg之间、在或在约1.0mg与约20mg之间、在或在约2.0mg与约20mg之间、在或在约5.0mg与约25.0mg之间、在或在约10mg与约20mg之间，每个都包含端值。125.权利要求108-124中任一项的试剂盒，其中所述CAR特异性地结合至与疾病或病症相关和或在与所述疾病或病症相关的细胞中表达的抗原。126.权利要求108-125中任一项的试剂盒，其中所述基因工程化细胞包含T细胞，任选地CD4+或CD8+T细胞。127.一种制品，其包含权利要求108-126中任一项的试剂盒。

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