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申请/专利权人：四川大学

摘要：本发明公开了一种基于微流控技术的显影载药微球及其制备方法和应用，本发明涉及生物医用材料制备技术领域，显影载药微球为光交联基团和碘双取代的高分子聚合物、载药纳米粒子和光引发剂通过微流控聚合制得的微球内包裹有载药纳米粒子。本发明制备的微球不仅具备良好的显影性，能方便术中观察及提高栓塞效果，同时微球内部包裹的载药纳米颗粒可使药物缓慢、持续释放，避免突释，且微球的尺寸均一、可控。本发明解决了现有现有技术中微球无法准确定位且药物释放不可控的问题。

主权项：1.一种基于微流控技术的显影载药微球，其特征在于，显影载药微球为光交联基团和碘双取代的高分子聚合物、载药纳米粒子和光引发剂通过微流控聚合制得的微球内包裹有载药纳米粒子；其中，微球直径为420-470μm，载药纳米粒子直径为80-100nm；所述载药纳米粒子通过以下方法制得：将载体和药物溶解于有机溶剂中，搅拌条件下，逐滴加入水中，然后透析1.5-2.5d，制得载药纳米粒子；所述光交联基团和碘双取代的高分子聚合物通过以下方法制得：将含碘化合物和含双键官能团化合物接枝到高分子聚合物上，制得光交联基团和碘双取代的高分子聚合物；所述高分子聚合物为含羧基和多羟基的高分子聚合物、含氨基和多羟基的高分子聚合物、含羧基、氨基和羟基的高分子聚合物或仅含多羟基的高分子聚合物；所述高分子聚合物为海藻酸钠、透明质酸或羧甲基纤维素时，含碘化合物为3-碘代苯胺、4-碘代苯胺、4-碘苯胺、2,4-二碘苯胺、4-碘苯基肼、4-碘苄胺、3-碘苄胺、3-碘丙醇、2-碘乙醇、4-碘苄醇、3-碘丙酸、2-碘乙酸、4-碘丁酸、三碘乙酸、二碘乙酸、碘代乙酸酐、环氧碘丙烷、2-碘苯甲酰氯、3-碘苯甲酰氯、4-碘苯甲酰氯或5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯；含双键官能团化合物为10-十一烯醇、1-五烯-3-醇、1,6-庚二烯-4-醇、1,4-戊二烯-3-醇、1,5-己二烯醇、2-（烯丙基氨基）乙烷-1-醇、4-烯丙基甲酰氨苯基硼酸、11-丁-3-烯酸、4-戊烯酸、庚-6-烯酸、十一烯酸、2-氨基戊-4-烯酸、2-乙酰氨基壬-8-烯酸、4-（烯丙基氨基）苯甲酸、4-（丙-2-烯酰氨基）苯甲酸、2-（丙-2-烯酰氨基）乙酸、2-（N-甲基丙-2-烯酰氨基）乙酸、乙基-2-氨基己-5-烯桥酯、2-氨基-4甲基戊-4-烯酸甲酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸酐、1,2-环氧-5-己烯或二烯丙基氨基甲酰氯；所述高分子聚合物为壳聚糖时，含碘化合物为4-碘苯甲醛、3-碘苯甲醛、3-碘丙酸、2-碘乙酸、4-碘丁酸、三碘乙酸、二碘乙酸、碘代乙酸酐、环氧碘丙烷、2-碘苯甲酰氯、3-碘苯甲酰氯、4-碘苯甲酰氯或5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯；含双键官能团化合物为4-烯丙基甲酰氨苯基硼酸、11-丁-3-烯酸、4-戊烯酸、庚-6-烯酸、十一烯酸、2-氨基戊-4-烯酸、2-乙酰氨基壬-8-烯酸、4-（烯丙基氨基）苯甲酸、4-（丙-2-烯酰氨基）苯甲酸、2-（丙-2-烯酰氨基）乙酸、2-（N-甲基丙-2-烯酰氨基）乙酸、乙基-2-氨基己-5-烯桥酯、2-氨基-4甲基戊-4-烯酸甲酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸酐、1,2-环氧-5-己烯或二烯丙基氨基甲酰氯；所述高分子聚合物为明胶时，含碘化合物为3-碘代苯胺、4-碘代苯胺、4-碘苯胺、2,4-二碘苯胺、4-碘苯基肼、4-碘苄胺、3-碘苄胺、3-碘丙醇、2-碘乙醇、4-碘苄醇、4-碘苯甲醛、3-碘苯甲醛、3-碘丙酸、2-碘乙酸、4-碘丁酸、三碘乙酸、二碘乙酸、碘代乙酸酐、环氧碘丙烷、2-碘苯甲酰氯、3-碘苯甲酰氯、4-碘苯甲酰氯或5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯；含双键官能团化合物为10-十一烯醇、1-五烯-3-醇、1,6-庚二烯-4-醇、1,4-戊二烯-3-醇、1,5-己二烯醇、2-（烯丙基氨基）乙烷-1-醇、4-烯丙基甲酰氨苯基硼酸、11-丁-3-烯酸、4-戊烯酸、庚-6-烯酸、十一烯酸、2-氨基戊-4-烯酸、2-乙酰氨基壬-8-烯酸、4-（烯丙基氨基）苯甲酸、4-（丙-2-烯酰氨基）苯甲酸、2-（丙-2-烯酰氨基）乙酸、2-（N-甲基丙-2-烯酰氨基）乙酸、乙基-2-氨基己-5-烯桥酯、2-氨基-4甲基戊-4-烯酸甲酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸酐、1,2-环氧-5-己烯或二烯丙基氨基甲酰氯；所述高分子聚合物为聚乙烯醇、淀粉、纤维素、龙胶、魔芋葡甘聚糖、阿拉伯树胶、木质素、葡聚糖或白芨多糖时，含碘化合物为3-碘丙酸、2-碘乙酸、4-碘丁酸、三碘乙酸、二碘乙酸、碘代乙酸酐、环氧碘丙烷、2-碘苯甲酰氯、3-碘苯甲酰氯、4-碘苯甲酰氯或5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯；含双键官能团化合物为4-烯丙基甲酰氨苯基硼酸、11-丁-3-烯酸、4-戊烯酸、庚-6-烯酸、十一烯酸、2-氨基戊-4-烯酸、2-乙酰氨基壬-8-烯酸、4-（烯丙基氨基）苯甲酸、4-（丙-2-烯酰氨基）苯甲酸、2-（丙-2-烯酰氨基）乙酸、2-（N-甲基丙-2-烯酰氨基）乙酸、乙基-2-氨基己-5-烯桥酯、2-氨基-4甲基戊-4-烯酸甲酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸酐、1,2-环氧-5-己烯或二烯丙基氨基甲酰氯；所述载药纳米粒子中药物为甲氨蝶呤、阿霉素、吉西他滨、多烯紫杉醇或5-氟尿嘧啶；所述载药纳米粒子中载体为PLGA、PLGA-PEG、DSPE-PEG或PF127。

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