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申请/专利权人：上海科技大学
摘要：本申请涉及细胞疗法领域，特别涉及一种改良的泛素化修饰缺失嵌合抗原受体及其应用。通过将CAR序列中人源TCRζ链的胞内段，以小鼠TCRζ链的胞内段替换，并将所有可以泛素化修饰的K位点均突变为R，使CAR的蛋白稳定性和膜表达水平得以提升，对于抗原低水平表达的肿瘤细胞的响应也大大提升，表现为细胞因子的分泌水平、肿瘤靶细胞的杀伤能力都有显著的改善。本发明改造后的CAR保留了KRCAR对于T细胞增殖能力的贡献。本发明简单易行且适用于不同靶点的41BBCAR的优化改造，为CAR的优化改造提供了一种方法，尤其是针对CAR‑T细胞在体内增殖能力不佳、肿瘤抗原表达水平不一致的问题提供了一种新的解决思路。
主权项：1.一种嵌合抗原受体，其特征在于，包括依次连接的胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域；所述胞内结构域包括依次相连的共刺激信号传导区和鼠CD3ζ胞内区；所述共刺激信号传导区和鼠CD3ζ胞内区为野生型共刺激信号传导区和野生型鼠CD3ζ胞内区中的赖氨酸均突变为精氨酸形成的多肽；所述鼠CD3ζ胞内区的序列包括如SEQIDNO：1所示的序列。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 上海科技大学 一种改良的泛素化修饰缺失嵌合抗原受体及其应用
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