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用于产生修饰的GCC受体激动剂的合成方法 

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申请/专利权人:硬木药品公司

摘要:本发明涉及产生SEQIDNO:1的合成肽或其药学上可接受的盐的方法。

主权项:1.一种产生合成肽或其药学上可接受的盐的方法,所述方法包括:i使用多个氨基酸和至少一个多氨基酸合成子来化学合成其C末端与固相载体结合的线性肽,所述线性肽具有在一个或多个氨基酸和或多氨基酸合成子中的保护基;其中所述多氨基酸合成子的至少一个胺基具有与所述线性肽的N末端不同的保护基;ii将所述线性肽从所述固相载体上切割以生成受保护的肽;iii将氨基酸偶联至所述受保护的肽的C末端,其中所述氨基酸具有未受保护的胺基、受保护的羧酸基和任选受保护的氨基酸侧链;iv去除所述受保护的肽的一个胺保护基和一个羧酸保护基,以形成具有未受保护的胺和未受保护的羧酸基的部分未受保护的肽;v将所述未受保护的胺和未受保护的羧酸基偶联以形成环化肽;vi对所述环化肽进行完全脱保护以获得完全脱保护的肽;vii折叠所述完全脱保护的肽以形成一个或多个额外的交联以获得合成肽;viii任选地,用一个或多个化学部分修饰所述合成肽的N末端;和ix纯化所述合成肽;其中所述合成肽包含氨基酸序列:Cys1Cth2Glu3Leu4Cys5Cys6Asn7Val8Ala9Cys10Tyr11Gly12Cys13SEQIDNO:1;和其中所述合成肽含有在所述合成肽的以下氨基酸残基之间的共价键:aCys1和Cys6,bCth2和Cys10,和cCys5和Cys13。

全文数据:

权利要求:

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