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一种螺芳环化合物及其应用 

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申请/专利权人:上海奕拓医药科技有限责任公司

摘要:本发明提供了一种式I化合物,或其药学上可接受的盐,或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、同位素取代物、多晶型物、前药或代谢产物;并且还提供了制备式I化合物的方法,其中式I化合物对SHP2具有较高的抑制活性,因此可以用于预防或治疗与SHP2相关的疾病。

主权项:1.一种式I化合物,或其药学上可接受的盐,或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、同位素取代物、多晶型物、前药或代谢产物: 其中,X1和X2各自独立地选自键、O、CRaRb或NRc;X3选自键、CRaRb、NRc、S或O;X4选自N或者CRc;且Ra、Rb和Rc各自独立地选自H、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基;R1、R2、R3、R4和R7各自独立地选自H、-OH、卤素、取代或未取代的氨基、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基;且不能同时为-OH或-NH2;环A选自取代或未取代的C4-8环烃基、取代或未取代的4-8元杂环基、取代或未取代的C5-10芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基,所述杂环基或杂芳基包含1-3个选自下组的杂原子:N、O、S或P;环C选自取代或未取代的C4-8环烃基、取代或未取代的5-6元单环杂环基、取代或未取代的8-10元双环杂环基、取代或未取代的C5-10单环或双环芳基、取代或未取代的5-6元单环杂芳基、取代或未取代的8-10元双环杂芳基,所述杂环基或杂芳基包含1-4个选自下组的杂原子:N、O、S或P;R5和R6各自独立地选自H、-OH、卤素、氰基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基;n为0至3中的任一整数;并且所述取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代:卤素、-OH、-NO2、-NH2、-NH未取代或卤代的C1-6烷基、-N未取代或卤代的C1-6烷基2、-CN、未取代或卤代的C1-8烷基、未取代或卤代的C1-8烷氧基、未取代或卤代的C1-8烷氧基-C1-8烷基、未取代或卤代的C3-8环烷基-C1-8烷基、未取代或卤代的C1-6烷基羰基、未取代或卤代的C1-6烷氧基羰基、异羟肟酸基、未取代或卤代的C1-6烷基巯基、-SO2N未取代或卤代的C1-6烷基2、-SO2未取代或卤代的C1-6烷基、-N未取代或卤代的C1-6烷基SO2N未取代或卤代的C1-6烷基2、-SON未取代或卤代的C1-6烷基2、-SO未取代或卤代的C1-6烷基、-N未取代或卤代的C1-6烷基SON未取代或卤代的C1-6烷基2、-N未取代或卤代的C1-6烷基SO未取代或卤代的C1-6烷基、未取代或卤代的C5-10芳基、未取代或卤代的5-10元杂芳基、未取代或卤代的C4-8环烃基、未取代或卤代的4-8元杂环基,所述杂环基和杂芳基包含1-4个选自下组的杂原子:N、O或S。

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