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增强吞噬作用的HER2嵌合抗原受体、编码基因、嵌合抗原受体巨噬细胞及其应用 

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申请/专利权人:中国人民解放军空军军医大学

摘要:本发明涉及肿瘤免疫治疗领域,公开了一种增强吞噬作用的HER2嵌合抗原受体、编码基因、嵌合抗原受体巨噬细胞及其应用,嵌合抗原受体的编码基因包含信号肽、抗HER2单链抗体可变区片段、FCGR2A吞噬信号转导结构域和基于miR‑30骨架靶向SIRPα的shRNA序列。嵌合抗原受体‑巨噬细胞表达如前所述的嵌合抗原受体和靶向SIRPα的shRNA。表达靶向SIRPαshRNA的嵌合抗原受体‑巨噬细胞能够有效浸润入实体肿瘤内部,对HER2阳性肿瘤具有更强的吞噬和靶向杀伤效果,能够将肿瘤抗原提呈给T细胞从而激活T细胞的抗肿瘤免疫应答。

主权项:1.一种增强吞噬作用的HER2嵌合抗原受体的核酸分子,其特征在于,该核酸分子从5’端到3’端依次为信号肽的序列、抗HER2单链抗体可变区片段的序列、FCGR2A吞噬信号转导结构域的序列和基于miR-30骨架靶向SIRPα的shRNA序列;其中,所述基于miR-30骨架靶向SIRPα的shRNA核苷酸序列选自SEQIDNO.10、SEQIDNO.11和SEQIDNO.12中任意一种或几种。

全文数据:

权利要求:

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