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申请/专利权人：中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院

摘要：本发明涉及一种PLGA@CH纳米药物及其制备方法和应用，使用CHIDAMIDE有机分子包裹PLGA纳米颗粒，然后用这种纳米PLGA@CH药物缓解由慢性肾损伤造成的纤维化，并实施治疗效果评价；PLGA@CH通过静脉注射后被动靶向肾脏近端上皮细胞，并在肾脏近端上皮细胞中释放CHIDAMIDE，CHIDAMIDE进入细胞核，能抑制HDAC1蛋白的表达，HDAC1蛋白表达下调减弱了对DUSP1蛋白表达的抑制作用，DUSP1的表达能抑制SMAD3的磷酸化，SMAD3的磷酸化的减少能缓解肾脏纤维化，揭示PLGA@CH对缓解慢性肾脏纤维化分子机制治疗作用，旨在为慢性肾脏纤维化患者提供可行性防治措施。

主权项：1.一种PLGA@CH纳米药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、在手套箱中加入左旋丙交酯L-LA157.67g、戊二酸GA42.33g，抽换N2气三次，油浴加热至100-150℃，500mL的三口瓶中加磁子真空加热干燥处理后在手套箱中进行磁力拌，待三口瓶中乳酸和羟基乙酸单体完全溶解后，加入0.3-0.5mL的1.0-2.0mol的SnOt2作为引发剂引发聚合，反应24h后终止；反应完毕后PLGA以氯仿溶解，用足量无水乙醇沉降，得到絮状样品，空气中烘干干燥得到产品PLGA；S2、称量50mgPLGA于小玻璃瓶中，向其内加入10mLCH2Cl2，用保鲜膜封住杯口，加入配套磁珠充分搅拌使PLGA完全溶解；加入1mL超纯水于小玻璃瓶中，将小玻璃瓶置于装有冰水混合物的烧杯中，在超声细胞破碎仪中进行第一次乳化，乳化时间为10-45s；S3、向上述产物中倒入10mL浓度为5％的PVA水溶液进行第二次乳化，乳化时间为10-30s；S4、加入20ml2％异丙醇溶液，在室温下隔夜搅拌，使CH2Cl2挥发，使PLGA球表面固化；加入双蒸水以12000rpm转速搅拌5-10min，洗涤、离心，收集，将收集到的PLGA加入1mL超纯水于小玻璃瓶中，并加入CHIDAMIDE1-5molL，1ml，常温磁力搅拌器搅拌3-24小时后用透析24-72小时，得到CHIDAMIDE包裹PLGA球的产物PLGA@CH纳米化合物。

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权利要求：

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