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三环稠杂环类PDE3/4双重抑制及其用途 

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申请/专利权人:西藏海思科制药有限公司

摘要:本发明公开了一种式I所示的具有PDE34双重抑制作用的三环稠杂环类化合物,及其立体异构体、溶剂化物、或药学上可接受的盐,以及在制备治疗预防PDE34介导的疾病的药物中的用途,式I中各基团如说明书之定义。

主权项:一种式I所示的化合物,其立体异构体、溶剂化物、或药学上可接受的盐, 其中,环A为苯基、C9-10并环碳环或含有1-3个选自N、S、O杂原子的5-6元杂芳基;环B为含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-10元杂环或C3-10碳环;环C为苯基或含有1-3个选自N、S、O杂原子的5-6元杂芳基;R1、R2、Ra和Rb独立地为H、氘、卤素、CN、OH、NH2、-NHC1-4烷基、-NC1-4烷基2、-OC1-4烷基、-OCH2mC3-6环烷基、-OCH2m苯基、-OCH2m-含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环烷基、-OCH2m-含有1-3个选自N、S、O杂原子的5-6元杂芳基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、-CH2mC3-6环烷基、-CH2m苯基、-CH2m-含有1-3个选自N、S、O杂原子的4-7元杂环烷基、-CH2m-含有1-3个选自N、S、O杂原子的5-6元杂芳基或不存在,所述烷基、苯基、环烷基、杂环烷基和杂芳基任选进一步被1-3个选自氘、卤素、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、氘代C1-4烷基、氘代C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、CN、NH2、-NHC1-4烷基、-NC1-4烷基2和OH的基团取代;可选地,R1和R2及其连接的原子一起形成含有1-3个选自N、S、O杂原子的5-7元杂环或C4-7碳环,所述杂环和碳环任选地被1-3个选自氘、卤素、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、氘代C1-4烷氧基和卤代C1-4烷氧基的基团取代;R3、R4、R5、R6独立地为H、氘、卤素、C1-4烷基、-CH2mC3-6环烷基,所述烷基和环烷基任选地被1-3个选自氘、卤素、CN和NH2的基团取代;可选地,R3和R4、或R5和R6与它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基;L1为C1-6亚烷基,所述亚烷基任选地被1-3个选自氘、卤素、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、氘代C1-4烷氧基和卤代C1-4烷氧基的基团取代;每个R7独立地为H、C1-4烷基或-CH2mC3-6环烷基,所述烷基和环烷基任选地被1-3个选自氘、卤素、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、氘代C1-4烷氧基和卤代C1-4烷氧基的基团取代; R8、R9独立地为H、=O、C1-4烷基、OH、-OC1-4烷基、-NHC1-4烷基、-NC1-4烷基2、-COC1-4烷基、-CONH2、-CONHC1-4烷基、-CONC1-4烷基2、CN、卤素和C3-6环烷基,所述烷基和环烷基任选地被1-3个选自氘、卤素、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、氘代C1-4烷氧基和卤代C1-4烷氧基的基团取代;每个R10独立地为H、卤素、CN、NH2、-NHC1-4烷基、-NC1-4烷基2、OH、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、-CH2m-C3-6环烷基、-O-C3-6环烷基或C1-4烷氧基,所述烷基、烯基、炔基、环烷基和烷氧基任选地被1-3个选自氘、卤素、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、CN、NH2、-NHC1-4烷基、-NC1-4烷基2和OH的基团取代;n为0、1、2、3或4;每个m独立地为0、1、2、3或4;r、t、y独立地为0或1。

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权利要求:

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