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申请/专利权人:山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)
摘要:本发明属于生物医药和分子生物学技术领域,具体涉及一种靶向FAP的嵌合抗原受体、CAR‑T细胞及其在肝纤维化中的应用。本发明以FAP为靶点,从而成功制备一种靶向FAP抗原的单链抗体,并将其应用在二代CAR上,其所构建的CAR‑T细胞能够有效杀伤FAP+的细胞,经试验验证,其具有缓解小鼠肝脏纤维化的功能,同时能够抑制FAP+肿瘤细胞的生长,为临床上FAPCAR‑T细胞在治疗包括肝脏纤维化在内的肝脏等疾病提供了全新的策略,并为通过清除FAP+细胞治疗肾脏疾病、肺纤维化、心血管疾病以及多种肿瘤性疾病提供了一条全新的思路,因此具有良好的实际应用价值。
主权项:1.一种靶向FAP的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体包含抗原结合结构域;所述抗原结合结构域为抗FAP抗体,所述抗FAP抗体可以为单链抗体,其由抗体重链和抗体轻链组成;所述抗体重链VH具有a1-a3中任一所述氨基酸序列:a1SEQIDNO.1中所示的氨基酸序列;a2将SEQIDNO.1所示的氨基酸序列经过一个或多个氨基酸残基的取代和或缺失和或添加且具有相同或相似功能由SEQIDNO.1所示的氨基酸序列衍生的多肽;a3其它基因编码的与SEQIDNO.1所示的氨基酸序列组成具有相似性达到90%以上且具有相同或相似功能由SEQIDNO.1所示的氨基酸序列衍生的多肽;所述抗体轻链VL具有b1-b3中任一所述氨基酸序列::b1SEQIDNO.2中所示的氨基酸序列;b2将SEQIDNO.2所示的氨基酸序列经过一个或多个氨基酸残基的取代和或缺失和或添加且具有相同或相似功能由SEQIDNO.1所示的氨基酸序列衍生的多肽;b3其它基因编码的与SEQIDNO.2所示的氨基酸序列组成具有相似性达到90%以上且具有相同或相似功能由SEQIDNO.2所示的氨基酸序列衍生的多肽。
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百度查询: 山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院) 一种靶向FAP的嵌合抗原受体、CAR-T细胞及其在肝纤维化中的应用
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