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靶向肝细胞癌的CAR、CAR-M细胞及其构建方法与应用 

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申请/专利权人:中山大学附属第七医院(深圳)

摘要:本发明属于生物医药技术领域,具体涉及靶向肝细胞癌的CAR、CAR‑M细胞及其构建方法与应用。所述双特异性嵌合抗原受体包含:单链可变片段scFv、铰链区、跨膜区、胞内信号区、T2A自剪切肽结构域和靶向CD47的抗原识别区;其中单链可变片段scFv针对GPC3肿瘤抗原;所述靶向CD47的抗原识别区来源于CD47天然配体SIRPA胞外段。本发明所述双特异性嵌合抗原受体结构同时兼顾识别GPC3和CD47双抗原位点以及促进M2巨噬细胞向M1型转变,有望重塑逆转HCC免疫抑制微环境,且采用独有的MSC来源EV作为CARmRNA瞬时递送载体实现体内制备CAR‑M以对抗HCC,有效改善抗肿瘤效果。

主权项:1.一种双特异性嵌合抗原受体,其特征在于,所述双特异性嵌合抗原受体包含:单链可变片段scFv、铰链区、跨膜区、胞内信号区、T2A自剪切肽结构域和靶向CD47的抗原识别区;其中单链可变片段scFv针对GPC3肿瘤抗原,所述单链可变片段scFv的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示;所述靶向CD47的抗原识别区为SIRPA胞外段,所述SIRPA胞外段的氨基酸序列如SEQIDNO:2所示。

全文数据:

权利要求:

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