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申请/专利权人：吉林凯莱英医药化学有限公司;天津凯莱英医药科技发展有限公司

摘要：本发明提供了一种6,8‑二氯辛酸乙酯的生产方法。该生产方法包括：将己二酸、乙醇、己二酸双乙酯、第一催化剂和带水剂连续通入第一连续反应器中进行酯化反应，得到己二酸单乙酯；将己二酸单乙酯、第一氯化剂和第二催化剂连续通入第二连续反应器中进行第一氯代反应，得到第二产物体系，将其与第三溶剂和第三催化剂连续混合，得到连续络合体系；将其和乙烯气体通入连续气液反应器进行连续加成反应，得到8‑氯‑6‑氧代辛酸乙酯溶液；将上述产物、相转移催化剂和还原剂溶液通入第四连续反应器中进行连续还原反应，得到还原产物；将还原产物、第二氯化剂、第五溶剂和第五催化剂通入第五连续反应器中，进行第二氯代反应，经处理得到目标产物。

主权项：1.一种6,8-二氯辛酸乙酯的生产方法，其特征在于，包括：将己二酸、乙醇、己二酸双乙酯、第一催化剂和带水剂连续通入第一连续反应器中进行酯化反应，将酯化反应得到的反应体系连续通入低温装置，终止反应，得到第一产物体系，将所述第一产物体系进行固液分离，得到固体己二酸和滤液，将所述滤液进行第一连续提纯处理，得到己二酸单乙酯；所述第一催化剂为对甲苯磺酸、硫酸、盐酸中的任意一种或者多种；所述第一连续反应器为柱式反应器、管式反应器中的任意一种；所述低温装置的温度为-10~30℃；第一连续提纯处理包括：碱洗、酸洗和浓缩，得到己二酸单乙酯的浓缩液；所述己二酸的加料速度为1.2~2.0molh，所述己二酸双乙酯的加料速度为0.5~2.0molh，所述乙醇的加料速度为1~5molh，所述第一催化剂的加料速度为0.01~0.5molh，所述带水剂的加料速度为0.5~5gg；将所述己二酸单乙酯、第一氯化剂和第二催化剂连续通入第二连续反应器中进行第一氯代反应，得到第二产物体系，将所述第二产物体系、第三溶剂和第三催化剂连续混合，得到连续络合体系；将所述连续络合体系和乙烯气体通入连续气液反应器中进行连续加成反应，得到第三产物体系，将所述第三产物体系进行第三连续提纯处理，得到8-氯-6-氧代辛酸乙酯溶液；所述第一氯化剂包括氯化亚砜、草酰氯和三光气中的任意一种或者多种；所述第二催化剂包括DMF、吡啶中的任意一种或者多种；所述第二连续反应器为管式反应器；所述第三溶剂包括二氯乙烷、二氯甲烷中的任意一种或者多种；所述第三催化剂包括氯化铝、氯化铁、三氟化硼中的任意一种或者多种；所述第三连续提纯处理包括采用连续萃取模块进行连续碱洗和洗涤分液，得到8-氯-6-氧代辛酸乙酯溶液；将所述8-氯-6-氧代辛酸乙酯溶液、相转移催化剂和还原剂溶液通入第四连续反应器中进行连续还原反应，将所述连续还原反应得到的产物进行连续淬灭处理，得到第四产物体系，将所述第四产物体系进行第四连续提纯处理，得到还原产物6-羟基-8-氯辛酸乙酯；所述还原剂包括硼氢化钾、硼氢化钠中的任意一种或者多种；所述相转移催化剂包括四丁基溴化铵和四丁基氯化铵中的任意一种或者多种；将所述还原产物6-羟基-8-氯辛酸乙酯、第二氯化剂、第五溶剂和第五催化剂通入第五连续反应器中，进行第二氯代反应，得到第二氯代反应产物，将所述第二氯代反应产物进行第五连续提纯处理，得到目标产物6，8-二氯辛酸乙酯；所述第二氯化剂选自氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷中的任意一种；所述第五催化剂选自DMF、吡啶、N,N-二甲基苄胺中的任意一种；所述第二氯代反应的反应温度为40℃~110℃。

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