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BAG3治疗炎症的方法和用途 

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申请/专利权人:联邦高等教育系统天普大学;芝加哥洛约拉大学

摘要:Bag3是一种多功能蛋白质,主要在心脏、骨骼肌、中枢神经系统和许多癌症中表达。尽管BAG3在十年前才被克隆出来,但研究表明,基因变异,尤其是导致单倍体缺乏的基因变异,可导致严重的左心室功能障碍;然而,其完整机制仍不清楚。为了排除心力衰竭本身对Bag3生物学特性的影响,研究了在心力衰竭迹象明显之前在8到10周龄时,携带单等位基因敲除的转基因小鼠。研究结果令人吃惊,也很有启发性。首先,研究发现,尽管表型正常,但幼年Bag3+‑小鼠的蛋白质组发生了明显变化,其特点是与新陈代谢和细胞凋亡相关的蛋白质发生了变化。与这一发现相一致的是,还观察到负责维持线粒体膜电位的关键蛋白水平下降。研究还发现,幼年小鼠凋亡的外在途径和内在途径之间的平衡发生了变化。然而,在存在压力和缺乏Bag3的情况下,则从平衡型转变为外显型主导系统裂解Caspase8。由Bag3调控的关键通路种类繁多,这表明Bag3的作用较为重要,尤其是在应激期间,而且这种作用可能包括作为细胞内粘合剂,将蛋白质保持在最有效的地方,而不是让它们意外相遇。

主权项:1.一种减少、抑制或降低TNF信号传导的方法或制剂,其包括:向患者施用一定量的BCL2相关永生基因3BAG3编码核酸、BAG3蛋白或BAG3肽,从而减少、抑制或降低TNF信号传导。

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权利要求:

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