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申请/专利权人：上海济煜医药科技有限公司;江西济民可信集团有限公司

摘要：本发明公开了稠合吡啶酮类化合物及其制备方法和应用，具体地，本发明公开了式Ⅰ‑B所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐，以及该化合物作为KRAS抑制剂的应用。

主权项：1.式Ⅰ-B所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐， 其中，R1、R2分别独立地选自H、卤素和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选被1、2或3个R取代；R3选自H、卤素、OH、NH2、CN、C1-6烷基、C1-6杂烷基、3～6元杂环烷基、C3-6环烷基、3～6元杂环烷基-O-和C3-6环烷基-O-，所述C1-6烷基、C1-6杂烷基、3～6元杂环烷基、C3-6环烷基、3～6元杂环烷基-O-或C3-6环烷基-O-任选被1、2或3个R取代；R4分别独立地选自H、卤素、OH、NH2、CN、C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基、3～6元杂环烷基、苯基、5～10元杂芳基、苯基并5～6元杂环烷基和5～6元杂芳基并5～6元杂环烷基，所述C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基、3～6元杂环烷基、苯基、5～10元杂芳基、苯基并5～6元杂环烷基或5～6元杂芳基并5～6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；R5选自H、C1-6烷基、C3-6环烷基、5～6元杂环烷基-C1-3烷基-、3～8元杂环烷基、苯基、萘基、5～10元杂芳基、苯基并5～6元杂环烷基和5～6元杂芳基并5～6元杂环烷基，所述C1-6烷基、C3-6环烷基、5～6元杂环烷基-C1-3烷基-、3～8元杂环烷基、苯基、萘基、5～10元杂芳基、苯基并5～6元杂环烷基或5～6元杂芳基并5～6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；L1选自-C＝O-、-S＝O-和-S＝O2-；R6选自H、CN、C1-6烷基、C1-6烷基-S＝O2-、3～6元杂环烷基、-C1-6烷基-3～6元杂环烷基和C3-6环烷基-C＝O-，所述C1-6烷基、C1-6烷基-S＝O2-、3～6元杂环烷基、-C1-6烷基-3～6元杂环烷基或C3-6环烷基-C＝O-任选被1、2或3个R取代；R7分别独立地选自H、卤素、OH、NH2、CN、-C＝O-OH、C1-6烷基-O-C＝O--、-C＝O-NH2、C1-6烷基、C1-6杂烷基和-C1-6烷基-3～6元杂环烷基，所述C1-6烷基、C1-6杂烷基、C1-6烷基-O-C＝O-或-C1-6烷基-3～6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；T1、T2分别独立地选自N和-CR8-；R8选自H、卤素、OH、NH2、CN、C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基和3～6元杂环烷基，所述C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基或3～6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；R9选自H、卤素、OH、NH2、CN、C1-6烷基和C1-6杂烷基，所述C1-6烷基或C1-6杂烷基任选被1、2或3个R取代；R10选自H、卤素、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6烷氨基，所述C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷氨基任选被1、2或3个R取代；R分别独立地选自H、卤素、OH、NH2、CN、C1-6烷基、C1-6杂环烷、C3-6环烷基、5～6元杂环烷基、C3-6环烷基-O-和5～6元杂环烷基-O-，所述C1-6烷基、C1-6杂环烷、C3-6环烷基、5～6元杂环烷基、C3-6环烷基-O-或5～6元杂环烷基-O-任选被1、2或3个R’取代；R’选自F、Cl、Br、I、OH、NH2和CH3；环A独立地选自C6-10芳基、5～10元杂芳基、苯基并5～6元杂环烷基和5～6元杂芳基并5～6元杂环烷基；n选自0、1、2、3或4；m选自0、1、2、3或4；D1选自O；Y选自N、CH或C； 为且当为时，R2、R10不存在； 为当中为时，X1、X2分别独立地选自-N＝、-CR7＝和-CR72-CR7＝；当中为时，X1、X2分别独立地选自单键、-O-、-S-、S＝O、S＝O2、-NR6-、-C＝O-、-CR72-和-CR72-CR72-；且，Y不能同时连接两个当Y与R9之间的键为时，R9不存在；上述3～6元杂环烷基、5～6元杂芳基、5～6元杂环烷基、5～10元杂芳基或C1-6杂环烷基包含1、2或3个独立选自-O-、-NH-、-S-、-C＝O-、-C＝OO-、-S＝O-、-S＝O2-和N的杂原子或杂原子团。

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