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申请/专利权人：华南理工大学

摘要：本发明公开了一种用于糖尿病溃疡的纳米复合创面修复凝胶及其制备方法，该凝胶的制备方法包括：合成苯硼酸改性聚合物材料；合成多巴胺改性聚合物材料；采用氧化自组装法制备载铜聚多巴胺纳米微球；通过苯硼酸酯和希夫碱动态键，制备纳米复合创面修复凝胶。该凝胶具有自愈合性、光热响应性、抗菌性和生物活性，能够很好地注射并粘附在创面处，具有加快创面修复的功能。

主权项：1.用于糖尿病溃疡的纳米复合创面修复凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）以盐酸多巴胺和氯化铜为原料，加入碱溶液提高溶液的pH，采用氧化自组装法制备载铜聚多巴胺纳米微球；所述碱溶液为氨水溶液、三羟甲基氨基甲烷溶液、氢氧化钠溶液或十二胺溶液；所述盐酸多巴胺和氯化铜的混合溶液预先搅拌1-12h；所述载铜聚多巴胺纳米微球的制备方法如下：将盐酸多巴胺和氯化铜溶于50-200mL去离子水中，然后在设定温度下反应1-12h；接着，按照去离子水与碱溶液体积比为1：5-5：1的比例加入浓度为20-100mM的碱溶液，搅拌1-12h；用无水乙醇和去离子水离心洗涤，得到粗产物；最后，将粗产物在设定温度下干燥10-24h，得到最终产品，即为载铜聚多巴胺纳米微球；2）将制备的载铜聚多巴胺纳米微球通过超声均匀分散在二甲双胍溶液中，并在摇床孵育特定时间，得到A溶液；所述载铜聚多巴胺纳米微球的添加量为0.2-5mgmL；所述二甲双胍的浓度为0.1-2mgmL；3）将多巴胺改性聚合物材料溶解在A溶液中，得到B溶液，将苯硼酸改性聚合物材料溶解在去离子水中，得到C溶液，再将B溶液和C溶液混合，即可快速制得纳米复合创面修复凝胶；其中，多巴胺改性聚合物材料和苯硼酸改性聚合物材料是以不同的浓度溶解在A溶液或者去离子水中；所述多巴胺改性聚合物材料为明胶、壳聚糖、胶原、羧甲基壳聚糖中的一种或两种以上的组合；所述苯硼酸改性聚合物材料为海藻酸钠、壳聚糖、明胶、葡聚糖、透明质酸中的一种或两种以上的组合；所述多巴胺改性聚合物材料的浓度为1-5wt%，所述苯硼酸改性聚合物材料的浓度为1-5wt%；所述多巴胺改性聚合物材料的制备方法如下：将聚合物材料溶于浓度为20-100mM的MES缓冲溶液中，在设定温度下完全溶解预设时间，得到混合物；溶解完全后，待混合物温度降至室温后，将1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳酰二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺加入上述混合物中，搅拌5-30min，其中，1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳酰二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的加入量分别为0.01-1g和0.005-0.5g；接着加入0.1-1g盐酸多巴胺，在室温下继续搅拌反应10-24h；将反应物倒入透析袋在去离子水透析；最后，通过冷冻干燥得到多巴胺改性聚合物材料；所述苯硼酸改性聚合物材料的制备方法如下：将2-N-吗啉乙磺酸溶于去离子水中，得到浓度为20-100mM的MES缓冲溶液；将聚合物材料溶于MES缓冲溶液中得到浓度为0.5-2wt%的溶液，加入羧基活化剂活化20-60分钟，再加入氨基苯硼酸，在避光条件下连续搅拌12-48h，将反应液在去离子水中透析后冻干，得到苯硼酸改性聚合物材料。

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