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一种靶向肿瘤干细胞的CAR-MΦ体内外编辑制备方法以及其应用 

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申请/专利权人:山东大学

摘要:本发明涉及一种靶向肿瘤干细胞的CAR‑MΦ体内外编辑制备方法以及其应用。本发明提供了一种嵌合抗原受体‑巨噬细胞CAR‑MΦ及基于自组装纳米胶束的纳米载体,可应用于脑胶质瘤的免疫治疗。本发明构建负载CD133‑CAR质粒的PA2肽纳米胶束,并采用巨噬细胞特异性靶点CD206的靶向基团柠檬酸酐改性葡聚糖进行修饰,通过该载体分别实现在体内外对巨噬细胞的CAR编辑,促使肿瘤相关巨噬细胞再教育,由M2表型主动向M1表型转化同时对肿瘤干细胞的表面标志物实现靶向,精准靶向肿瘤干细胞,吞噬肿瘤细胞,激活肿瘤免疫,实现肿瘤抑制微环境的重塑以及脑胶质瘤干细胞的特异性杀伤,高效治疗脑胶质瘤。

主权项:1.一种免疫工程细胞的纳米载体,其特征在于,采用两亲性聚合物作为纳米胶束载体负载含有嵌合抗原受体编码序列的表达载体;所述嵌合抗原受体的编码核酸序列如SEQIDNO:1第2566-3963位所示;所述两亲性聚合物的结构为PA2-KGRKKRRQRRR-NLS;其中PA为棕榈酸,NLS为氨基酸序列如SEQIDNO:2所示的核定位肽;免疫细胞为巨噬细胞。

全文数据:

权利要求:

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