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三环类衍生物及其制备方法和用途 

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申请/专利权人:浙江海正药业股份有限公司;上海昂睿医药技术有限公司

摘要:本发明涉及一种取代的三环类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物在医药上的应用。具体而言,本发明涉及一种通式I所示的取代的三环类衍生物、其制备方法及其可药用的盐,以及它们作为治疗剂,特别是SOS1抑制剂的用途,其中通式I中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

主权项:一种通式I所示的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐: 其中:环A选自C6-C10芳基、5-10元杂芳基、5-8元杂环基或9-10元双环杂环基;环B选自4-11元杂环、C6-C10芳环或5-10元芳杂环;R1相同或不同,各自独立地选自氢原子、烷基、卤素、硝基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、=O、-OR3、-COR3、-COOR3、-NHCOR3、-NHCOOR3、-NR4R5、-CONR4R5、-CH2NHCOOR3、-CH2NR4R5或-SOrR3,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个烷基、卤素、硝基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、=O、-OR3、-COR3、-COOR3、-NHCOR3、-NHCOOR3、-NR4R5、-CONR4R5、-CH2NHCOOR3、-CH2NR4R5或-SOrR3的取代基所取;R2相同或不同,各自独立地选自氢原子、烷基、烯基、卤素、硝基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、=O、-OR3、-COR3、-COOR3、-NHCOR3、-NHCOOR3、-NR4R5、-CONR4R5、-CH2NHCOOR3、-CH2NR4R5或-SOrR3,其中所述的烷基、烯基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个烷基、卤素、硝基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、=O、-OR3、-COR3、-COOR3、-NHCOR3、-NHCOOR3、-NR4R5、-CONR4R5、-CH2NHCOOR3、-CH2NR4R5或-SOrR3的取代基所取;X选自N或CRa;X优选为CRa;Ra选自氢原子、烷基、卤素或环烷基;R3各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自氘原子、羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、=O、-COR6、-COOR6、-OCOR6、-NR7R8、-CONR7R8、-SO2NR7R8或-NR7COR8的取代基所取代;R4和R5各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基、 卤代烷氧基、羟基烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、=O、-COR6、-COOR6、-OCOR6、-NR7R8、-CONR7R8、-SO2NR7R8或-NR7COR8的取代基所取代;或者,R4和R5与它们相连接的原子一起形成一个4~8元杂环基,其中4~8元杂环基内含有一个或多个N、O或SOr,并且所述的4~8元杂环基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、=O、-COR6、-COOR6、-OCOR6、-NR7R8、-CONR7R8、-SO2NR7R8或-NR7COR8的取代基所取代;R6、R7和R8各自独立地选自氢原子、烷基、氨基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基或羧酸酯基的取代基所取代;r各自独立地选自0、1或2;m选自1、2、3或4;n选自1、2、3或4。

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