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表达TRAIL的重组溶瘤流感病毒及应用 

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摘要:本发明公开了表达TRAIL的重组溶瘤流感病毒及应用。属于生物医药技术领域。该病毒是通过将TRAIL基因插入流感病毒HA基因片段中,然后利用流感病毒反向遗传学8质粒系统操作技术拯救得到具有复制能力和感染能力的重组流感病毒,该病毒在肿瘤细胞内能够稳定表达TRAIL蛋白,TRAIL蛋白借助HA三聚体结构形成具有生物学活性的同源三聚体形式,能够与肿瘤细胞表面受体DR4,DR5结合,从而启动死亡受体途径,特异性地诱导肿瘤细胞凋亡,达到治疗肿瘤的目的。本发明的重组溶瘤流感病毒具有杀伤肿瘤靶向性高、安全性好的优点,可用于对肿瘤的治疗。

主权项:1.重组溶瘤流感病毒,其特征在于:所述重组溶瘤流感病毒为表达TRAIL蛋白的重组流感病毒,其HA基因被改造为重组基因HA-TRAIL;所述TRAIL蛋白为氨基酸序列是SEQIDNO:1的蛋白质;所述重组基因HA-TRAIL为核苷酸序列是SEQIDNO:2的重组基因;所述重组溶瘤流感病毒的基因组为8个单股负链、分节段的RNA,所述重组溶瘤流感病毒的负链RNA转录出与所述负链RNA互补的成套正链RNA,所述成套正链RNA包括PB2-RNA、PA-RNA、PB1-RNA、NP-RNA、NA-RNA、HA-TRAIL-RNA、M-RNA和NS-RNA;所述PB2-RNA为编码流感病毒毒株中PB2基因的RNA;所述PA-RNA为编码所述流感病毒毒株中PA基因的RNA;所述PB1-RNA为编码所述流感病毒毒株中PB1基因的RNA;所述NP-RNA为编码所述流感病毒毒株中NP基因的RNA;所述NA-RNA为编码所述流感病毒毒株中NA基因的RNA;所述HA-TRAIL-RNA为编码所述重组基因HA-TRAIL的RNA;所述M-RNA为编码所述流感病毒毒株中M基因的RNA;所述NS-RNA为编码所述流感病毒毒株中NS基因的RNA;所述重组基因HA-TRAIL的序列为在所述流感病毒毒株HA基因的SS和HA1之间依次插入(G4S)3linker基因序列,序列SEQIDNO:2中的第148-192位核苷酸;TRAIL蛋白的第95-281aa基因序列,序列SEQIDNO:2中的第193-756位核苷酸;(G4S)2linker基因序列,序列SEQIDNO:2中的第757-801位核苷酸,其他核苷酸均不变得到的序列;所述流感病毒毒株为甲型流感病毒。

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