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申请/专利权人：辉瑞公司

摘要：本发明涉及FLT3的特异性抗体及其用途。本发明提供了与FLT3Fms样酪氨酸激酶3特异性结合的抗体。本发明进一步提供了与FLT3和另一种抗原例如CD3结合的双特异性抗体。本发明进一步涉及编码抗体的核酸，以及获得此类抗体单特异性和双特异性的方法。本发明进一步涉及关于使用这些抗体用于治疗FLT3介导的病理学，包括癌症例如急性髓样白血病AML的治疗方法。

主权项：1.一种分离的抗体，其与Fms样酪氨酸激酶3FLT3特异性结合，其中所述抗体包含：a包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:49、44或50中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:51或52中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:53中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:150中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:151中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:152中所示的序列的VLCDR3；或b包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:43、44或45中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:46或47中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:48中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:147中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:148中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:149中所示的序列的VLCDR3；或c包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:54、55或56中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:57或58中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:59中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:153中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:154中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:155中所示的序列的VLCDR3；或d包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:60、61或62中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:63或64中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:65中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:156中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:157中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:158中所示的序列的VLCDR3；或e包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:66、67或68中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:69或70中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:71中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:159中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:160中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:161中所示的序列的VLCDR3；或f包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:72、73或74中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:75或76中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:77中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:162中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:163中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:164中所示的序列的VLCDR3；或g包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:78、79或80中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:81或82中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:83中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:165中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:166中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:167中所示的序列的VLCDR3；或h包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:84、85或86中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:87或88中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:89中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:168中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:169中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:170中所示的序列的VLCDR3；或i包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:37、38或39中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:40或41中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:42中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:144中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:145中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:146中所示的序列的VLCDR3；或j包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:96、97或98中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:99或100中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:101中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:174中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:175中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:176中所示的序列的VLCDR3；或k包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:102、103或104中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:105或106中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:107中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:177中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:178中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:179中所示的序列的VLCDR3；或l包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:108、109或110中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:111或112中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:113中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:180中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:181中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:182中所示的序列的VLCDR3；或m包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:114、115或116中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:117或118中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:119中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:183中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:184中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:185中所示的序列的VLCDR3；或n包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:120、121或122中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:123或124中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:125中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:186中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:187中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:188中所示的序列的VLCDR3；或o包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:126、127或128中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:129或130中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:131中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:189中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:190中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:191中所示的序列的VLCDR3；或p包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:132、133或134中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:135或136中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:137中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:192中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:193中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:194中所示的序列的VLCDR3；或q包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:138、139或140中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:141或142中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:143中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:195中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:196中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:197中所示的序列的VLCDR3；或r包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:126、127或128中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:129或130中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:245中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:189中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:190中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:256中所示的序列的VLCDR3；或s包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:247、127或246中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:248或249中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:250中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:257中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:190中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:258中所示的序列的VLCDR3；或t包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:72、73或74中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:100或251中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:77中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:174中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:175中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:176中所示的序列的VLCDR3；或u包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:49、44或50中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:253或252中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:254中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:177中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:259中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:260中所示的序列的VLCDR3；或v包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:102、103或104中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:105或106中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:107中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:177中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:178中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:179中所示的序列的VLCDR3；或w包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:102、103或104中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:105或106中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:107中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:261中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:259中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:262中所示的序列的VLCDR3；或x包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:102、103或104中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:105或106中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:107中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:263中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:259中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:264中所示的序列的VLCDR3；或y包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:102、103或104中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:105或106中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:107中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:265中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:266中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:267中所示的序列的VLCDR3；或z包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:102、103或104中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:105或106中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:107中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:268中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:266中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:269中所示的序列的VLCDR3；或aa包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:102、103或104中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:105或106中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:107中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:270中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:271中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:272中所示的序列的VLCDR3；或bb包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:102、103或104中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:105或106中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:107中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:273中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:266中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:274中所示的序列的VLCDR3；或cc包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:102、103或104中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:255或106中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:107中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:177中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:178中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:179中所示的序列的VLCDR3；或dd包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:102、103或104中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:255或106中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:107中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:275中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:259中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:264中所示的序列的VLCDR3；或ee包含以下的重链可变VH区：i包含SEQIDNO:138、139或140中所示的序列的VH互补决定区1CDR1；ii包含SEQIDNO:255或106中所示的序列的VHCDR2；以及iii包含SEQIDNO:107中所示的序列的VHCDR3；和包含以下的轻链可变VL区：i包含SEQIDNO:275中所示的序列的VLCDR1；ii包含SEQIDNO:259中所示的序列的VLCDR2；以及iii包含SEQIDNO:264中所示的序列的VLCDR3。

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权利要求：

百度查询： 辉瑞公司 FLT3的特异性抗体及其用途