买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)

摘要：本发明属于基因工程和抗体药物领域，具体涉及抗BAFF和hIL21双特异性抗体及其应用。所述双特异性抗体，其包含结合BAFF的第一抗原结合片段和结合hIL21的第二抗原结合片段，其中所述第一抗原结合片段包含belimumab单克隆抗体的可变区CDR序列和belimumab‑scFv单链抗体可变区CDR序列，所述第二抗原结合片段包含h18B10单克隆抗体的可变区CDR序列；其Fc结构域通过knob‑into‑hole突变获得。所述双特异性抗体重链1、重链2的氨基酸序列分别如SEQIDNO.1、SEQIDNO.5所示，轻链1、轻链2的氨基酸序列分别如SEQIDNO.3、SEQIDNO.7所示。其能同时抑制BAFF和IL21，在抑制过激的免疫反应方面表现出协同效应。因此，在应用于制备预防、中和和或治疗与BAFF和IL21过表达有关的多种自身免疫性疾病的治疗药物中具有一定的前景和价值。

主权项：1.一种抗BAFF和hIL21的双特异性抗体，其特征在于，其包含结合BAFF的第一抗原结合片段和结合hIL21的第二抗原结合片段；所述第一抗原结合片段包含belimumab单克隆抗体的可变区CDR序列和belimumab-scFv单链抗体的可变区CDR序列，所述第二抗原结合片段包含h18B10单克隆抗体的可变区CDR序列，其中，所述belimumab单克隆抗体的可变区CDR序列如SEQIDNO.9～14所示，所述h18B10单克隆抗体的可变区CDR序列如SEQIDNO.15～20所示，所述belimumab-scFv单链抗体的可变区CDR序列如SEQIDNO.9～14所示；其中，所述第一抗原结合片段由belimumab单克隆抗体的Fab区和belimumab-scFv单链抗体组成，具体的，所述belimumab-scFv单链抗体由belimumab单克隆抗体的重链可变区与轻链可变区通过连接肽GGGGSGGGGSGGGGS连接形成；其中，所述第二抗原结合片段为h18B10单克隆抗体的Fab区，具体的，所述h18B10单克隆抗体的Fab区，其Fab臂通过连接肽GGGGSGGGGS与第一抗原结合片段中的belimumab-scFv单链抗体连接；其中，所述双特异性抗体包含Fc结构域区，具体的，所述Fc结构域区由第一Fc区和第二Fc区组成，所述第一Fc区和第二Fc区通过knob-into-hole结构进行连接；其中，所述第一抗原结合片段中belimumab单克隆抗体的Fab区的C端与所述第一Fc区的N端相连，所述第一抗原结合片段中belimumab-scFv单链抗体的C端与所述h18B10单克隆抗体的N端相连，所述h18B10单克隆抗体的Fab区的C端与所述第二Fc区的N端相连。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所) 抗BAFF和hIL21双特异性抗体及其应用