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申请/专利权人:良渚实验室
摘要:本发明提供了一种靶向淀粉样蛋白并降低炎症反应的CAR及其应用、核酸、载体、巨噬细胞和小胶质细胞,涉及生物技术领域。本发明提供的靶向淀粉样β蛋白的嵌合抗原受体,在巨噬细胞中表达能够提高巨噬细胞对Aβ的吞噬能力。在小胶质细胞中表达能够使得小胶质细胞具有靶向Aβ的能力,显著提高了Aβ的吞噬能力,同时降低神经炎症反应;可以通过多能干细胞在体外分化得到大量的小胶质细胞,且体外分化得到的小胶质细胞为终末分化的细胞,成分明确,用于细胞移植不会造成移植物抗宿主病等风险。
主权项:1.一种靶向淀粉样β蛋白的嵌合抗原受体,其特征在于,从N端至C端依次包括胞外域、CD8a的铰链域、CD8a的跨膜域和胞内域;所述胞外域从N端至C端依次包括CD8a的信号肽和抗淀粉样β蛋白的scFv;所述scFv的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示;所述胞内域包括TYRO3的胞内域、AXL的胞内域或MERTK的胞内域;所述嵌合抗原受体为人的嵌合抗原受体或鼠的嵌合抗原受体;所述人的嵌合抗原受体中,CD8a的信号肽的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示,CD8a的铰链域的氨基酸序列如SEQIDNO.3所示,CD8a的跨膜域的氨基酸序列如SEQIDNO.4所示,TYRO3的胞内域的氨基酸序列如SEQIDNO.5所示,AXL的胞内域的氨基酸序列如SEQIDNO.6所示,MERTK的胞内域的氨基酸序列如SEQIDNO.7所示;所述鼠的嵌合抗原受体中,CD8a的信号肽的氨基酸序列如SEQIDNO.8所示,CD8a的铰链域的氨基酸序列如SEQIDNO.9所示,CD8a的跨膜域的氨基酸序列如SEQIDNO.10所示,TYRO3的胞内域的氨基酸序列如SEQIDNO.11所示,AXL的胞内域的氨基酸序列如SEQIDNO.12所示,MERTK的胞内域的氨基酸序列如SEQIDNO.13所示。
全文数据:
权利要求:
百度查询: 良渚实验室 靶向淀粉样蛋白并降低炎症反应的CAR及其应用、核酸、载体、巨噬细胞和小胶质细胞
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