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摘要:本发明公开了一种抗IL‑11杂交瘤抗体及其在抑制纤维化的应用,采用重组人IL11重组猴IL11蛋白作为抗原,获得与人、鼠、猴IL11都特异性结合的杂交瘤细胞株,并获得抗体与抗原的亲和力好的杂交瘤,获得抗体可变区序列,并将获得的载体扩增表达以得到人鼠嵌合抗体,抗IL‑11人鼠嵌合抗体900910具有极强的对人属、小鼠抗原、猴属抗原的亲和力。同时,人源化采用同源3D建模方法,最终获得2条人源化重链序列以及2条人源化轻链序列,人源化分子亲和力可达到皮摩尔量级。此外,抗IL‑11杂交瘤抗体能够抑制TGFβ诱导产生的纤维化相关基因IL‑11及纤维化相关蛋白FN的表达,在UUO慢性肾脏纤维化模型中对抗IL‑11抗体实验中效果明显,可应用于抑制纤维化的治疗中。
主权项:1.一种抗IL-11杂交瘤抗体,其特征在于,所述抗IL-11杂交瘤抗体包括重链序列、轻链序列,所述重链序列包括900910-VH1、900910-VH2,所述轻链序列包括900910-VK1、900910-VK2,所述900910-VH1的氨基酸序列为EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGLTFSSFGMHWVRQAPGKGLEWVAYISGGSSITHYSDTVKGRFTISRDNAKNTLFLQMTSLRAEDTAVYYCALGFDYWGQGTTLTVSS;所述900910-VH2的氨基酸序列为EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGLTFSSFGMHWVRQAPGKGLEWVAYISGGSSITHYSDTVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCALGFDYWGQGTTLTVSS;所述900910-VK1的氨基酸序列为DIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQIVDTDVVWYQQKPGKAPKALIYSASYRYSGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQYNSYPFTFGSGTKLEIK;所述900910-VK2的氨基酸序列为DIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQIVDTDVVWYQQKPGKAPKALIYSASYRYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQYNSYPFTFGSGTKLEIK。
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